FDA schválil regorafenib k léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku IST GIST 丨 HCC
AASraw vyrábí prášky NMN a NRC hromadně!

Regorafenib

 

  1. Co je regorafenib?
  2. Proč je regorafenib schválen FDA?
  3. Jak Regorafenib působí?
  4. Na co se regorafenib používá?
  5. Jaké přínosy regorafenibu byly prokázány ve studiích?
  6. Jaká rizika / nežádoucí účinky může přinést regorafenib?
  7. Jak skladuji a / nebo vyhodím regorafenib?
  8. Budoucí směry regorafenibu
  9. závěr

 

Co je to Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), prodávaný mimo jiné pod značkou Stivarga, je orální inhibitor multikinázy vyvinutý společností Bayer, který se zaměřuje na angiogenní, stromální a onkogenní receptorovou tyrosinkinázu (RTK). Regorafenib vykazuje antiangiogenní aktivitu díky své dvojí cílené inhibici tyrosinkinázy VEGFR2-TIE2. Od roku 2009 byla zkoumána jako potenciální možnost léčby u více typů nádorů. Do roku 2015 měla dva americké souhlasy s pokročilými druhy rakoviny.

 

Proč je regorafenib Schválený FDA

Společnost Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodl, že přínosy regorafenibu převyšují jeho rizika, a doporučil, aby byl schválen pro použití v EU. Výbor poznamenal, že u kolorektálního karcinomu byly přínosy z hlediska prodloužení přežití pacientů skromné, ale měl za to, že převažují nad riziky u pacientů, u nichž neexistují žádné další zbývající možnosti léčby. Vzhledem k vedlejším účinkům však výbor CHMP považoval za důležité najít způsoby, jak identifikovat jakékoli podskupiny pacientů, u nichž je větší pravděpodobnost, že budou reagovat na přípravek Stivarga.

Pokud jde o GIST a HCC, výbor poznamenal, že výhled je špatný u pacientů, jejichž onemocnění se navzdory předchozí léčbě zhoršuje. Bylo prokázáno, že přípravek Stivarga zpomaluje zhoršení onemocnění u těchto pacientů. U pacientů s HCC to vedlo ke zlepšení délky doby života pacientů. Nežádoucí účinky přípravku Stivarga jsou zvládnutelné.

 

Jak to funguje? Regorafenib Práce? 

Regorafenib je inhibitor malých molekul mnoha membránově vázaných a intracelulárních kináz účastnících se normálních buněčných funkcí a patologických procesů, jako je onkogeneze, angiogeneze nádoru a udržování mikroprostředí nádoru. V in vitro biochemických nebo buněčných testech regorafenib nebo jeho hlavní lidské aktivní metabolity M-2 a M-5 inhibovaly aktivitu RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 a Abl v koncentracích regorafenibu, kterých bylo klinicky dosaženo. V modelech in vivo prokázal regorafenib antiangiogenní aktivitu u modelu potkaních potkanů ​​a inhibici růstu nádoru i antimetastatickou aktivitu u několika myších xenograftových modelů, včetně některých pro lidský kolorektální karcinom.

AASraw je profesionální výrobce regorafenibu.

Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce: A kontaktů

 

Co je to Regorafenib Hlavní použití pro?

Regorafenib je lék proti rakovině, který obsahuje léčivou látku regorafenib prášek. Používá se samostatně k léčbě následujících druhů rakoviny:

① Kolorektální karcinom (rakovina střev a konečníku), který se rozšířil do dalších částí těla;

② Gastrointestinální stromální tumor (GIST, rakovina žaludku a střev), který se rozšířil nebo jej nelze chirurgicky odstranit;

③ Hepatocelulární karcinom (HCC, rakovina jater).

Regorafenib se používá u pacientů, kteří již byli léčeni nebo kteří nemohou být léčeni jinou dostupnou léčbou. U rakoviny tlustého střeva a konečníku to zahrnuje chemoterapii založenou na léčivých přípravcích nazývaných fluoropyrimidiny a léčbu jinými rakovina léky známé jako terapie anti-VEGF a anti-EGFR. Pacienti s GIST by měli vyzkoušet léčbu imatinibem a sunitinibem a pacienti s HCC by měli vyzkoušet sorafenib před zahájením léčby regorafenibem.

 

Regorafenib

 

Jaké výhody Regorafenib byly ukázány ve studiích?

 Kolorektální rakovina

V hlavní studii zahrnující 760 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž došlo k progresi po standardní léčbě, byl přípravek Regorafenib srovnáván s placebem (neúčinným přípravkem) a hlavním měřítkem účinnosti bylo celkové přežití (doba, po kterou pacienti žili). Všichni pacienti také dostávali podpůrnou péči, včetně léků proti bolesti a léčby infekcí. Studie ukázala, že regorafenib zlepšil přežití u léčených pacientů v průměru 6.4 měsíce ve srovnání s 5 měsíci u pacientů užívajících placebo.

 

 PODSTATA(Pokročilé gastrointestinální stromální nádory)

V jiné hlavní studii byl regorafenib srovnáván s placebem u 199 pacientů s GIST, kteří se rozšířili nebo byli nefunkční a kterým byla také poskytnuta nejlepší podpůrná péče. Podpůrná péče zahrnovala léčbu, jako je úleva od bolesti, antibiotika a krevní transfuze, které pacientovi pomáhají, ale bez léčby rakovina. Studie ukázala, že regorafenib s podpůrnou péčí účinně prodlužoval dobu, po kterou pacienti žili, aniž by se jejich onemocnění zhoršovalo. Pacienti léčení regorafenibem žili v průměru 4.8 měsíce bez zhoršení onemocnění ve srovnání s 0.9 měsíce u pacientů užívajících placebo a podpůrnou péči.

 

 HCC(Pokročilý hepatocelulární karcinom)

V hlavní studii zahrnující 573 pacientů s HCC, které se zhoršily po léčbě sorafenibem, Regorafenib byl srovnáván s placebem a hlavním měřítkem účinnosti bylo celkové přežití. Všem pacientům byla rovněž poskytnuta podpůrná péče. Studie prokázala, že přípravek Stivarga prodloužil dobu, po kterou pacienti celkově žili, přičemž pacienti léčení regorafenibem žili v průměru 10.6 měsíce ve srovnání se 7.8 měsíci u pacientů, kterým bylo podáváno placebo.

 

Co dělají rizika / vedlejší účinky Regorafenib Může přinést?

Infection. Regorafenib může vést k vyššímu riziku infekcí, zejména močových cest, nosu, krku a plic. Regorafenib může vést k vyššímu riziku plísňových infekcí sliznic, kůže nebo těla. Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte horečku, silný kašel s nebo bez zvýšení produkce hlenu (sputa), silné bolesti v krku, dušnost, pálení nebo bolest při močení, neobvyklý vaginální výtok nebo podráždění, zarudnutí, otok nebo bolest v jakékoli části těla

Svůbec krvácí. Regorafenib může způsobit krvácení, které může být vážné a někdy vést k úmrtí. Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte během užívání přípravku Regorafenib jakékoli známky krvácení, včetně: zvracení krve nebo pokud vaše zvracení vypadá jako kávová sedlina, růžová nebo hnědá moč, červená nebo černá (vypadá jako dehtová) stolice, vykašlávání krve nebo krevní sraženiny menstruační krvácení, které je těžší než obvykle, neobvyklé vaginální krvácení, často se vyskytující krvácení z nosu, podlitiny a točení hlavy.

A slza v žaludku nebo střevní stěně (perforace střev). Regorafenib může způsobit slzení žaludku nebo střevní stěny, které může být vážné a někdy vést k úmrtí. Okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si všimnete silných bolestí nebo otoků v oblasti žaludku (břicha), horečky, zimnice, nevolnosti, zvracení nebo dehydratace.

A kožní problém zvaný kožní reakce ruka-noha a silná kožní vyrážka. Kožní reakce na rukou a nohou jsou běžné a někdy mohou být závažné. Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u vás objeví zarudnutí, bolest, puchýře, krvácení nebo otok na dlaních a chodidlech nebo silná vyrážka.

Hvysoký krevní tlak. Váš krevní tlak by měl být kontrolován každý týden po dobu prvních 6 týdnů od zahájení léčby přípravkem Regorafenib. Váš krevní tlak by měl být pravidelně kontrolován a jakýkoli vysoký krevní tlak by měl být léčen během léčby přípravkem Regorafenib. Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte silné bolesti hlavy, točení hlavy nebo změny vidění.

Dzvýšený průtok krve do srdce a infarkt. Pokud máte bolesti na hrudi, máte dušnost, máte závratě nebo máte chuť na omdlení, vyhledejte pomoc v nouzi.

A stav nazývaný syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS). Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte silné bolesti hlavy, záchvaty, zmatenost, změnu vidění nebo problémy s myšlením

Rproblémy s hojením ran. Během léčby regorafenibem se rány nemusí správně hojit. Před plánováním nebo během léčby přípravkem Regorafenib informujte svého poskytovatele zdravotní péče.

▪ Měli byste přestat užívat Regorafenib nejméně 2 týdny před plánovanou operací.

▪ Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl sdělit, kdy můžete po operaci znovu začít užívat Regorafenib.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Regorafenib patří bolest včetně oblasti žaludku (břicha); únava, slabost, únava; průjem (časté nebo uvolněné pohyby střev); snížená chuť k jídlu; infekce; změna hlasu nebo chrapot; zvýšení některých testů jaterních funkcí; horečka; otok, bolest a zarudnutí výstelky v ústech, krku, žaludku a střevech (mukositida); a hubnutí.

AASraw je profesionální výrobce regorafenibu.

Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce: A kontaktů

 

Jak skladuji a / nebo vyhodím regorafenib?

♦ Tablety uchovávejte v původní nádobě při pokojové teplotě. Uzávěr udržujte pevně uzavřený. Neodstraňujte antimistrální kostku ani balíček.

♦ Nevyužitou část vyhoďte 7 týdnů po otevření lahve.

♦ Skladujte na suchém místě. Neskladujte v koupelně.

♦ Uchovávejte všechny léky na bezpečném místě. Uchovávejte všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

♦ Vyhoďte nepoužité nebo prošlé léky. Nesplachujte toaletu ani nelijte do odtoku, pokud vám k tomu není řečeno. Poraďte se se svým lékárníkem, pokud máte otázky ohledně nejlepšího způsobu vyřazování léků. Ve vaší oblasti mohou být programy zpětného odběru drog.

 

Regorafenib

 

Budoucí pokyny of Regorafenib

Pět let po schválení zůstává regorafenib lékem s omezenou klinickou manipulací. Schválené použití u kolorektálního karcinomu, GIST a HCC je pouze pro pokročilé metastatické onemocnění. V kombinaci s vysokými náklady je v současnosti pro pacienty malý klinický přínos. Kromě toho se provádějí odlišné studie, které ji definují jako novou možnost léčby. Další pokyny pro tento lék zahrnují léčbu osteosarkomu. Nedávná placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ve Francii prokázala zvýšení přežití bez progrese o faktor 3 u pacientů s metastatickým osteosarkomem, u nichž selhala každá řada léčby. Tyto nové údaje přesvědčivě ukazují přínos pokročilého metastatického onemocnění jako poslední možnost, podobně jako u všech současných schválených použití.

Nedávné údaje naznačují možný synergický účinek mezi regorafenibem a inhibitory imunitního kontrolního bodu, jak bylo prokázáno ve studii REGONIVO. Studie fáze Ib porovnávající regorafenib a jeho kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku nebo kolorektálním karcinomem prokázala 38% míru objektivní odpovědi (44% u rakoviny žaludku a 36% u rakoviny tlustého střeva a konečníku) a tolerovatelný profil vedlejších účinků ve skupině s kombinací. Tato zajímavá výhoda může být způsobena snížením makrofágů asociovaných s nádorem regorafenibem, což zvyšuje citlivost nádoru na nivolumab. V současné době probíhá studie fáze II REGONIVO, která by tuto hypotézu mohla brzy potvrdit. Druhá klinická studie fáze II navíc prokázala, že regorafenib je lepší než lomustin v pokročilém a relabujícím glioblastomu. Studie REGOMA v Itálii naznačila významné zlepšení celkového přežití (poměr rizik 0.50; 95% interval spolehlivosti 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) ve srovnání s terapií lomustinem.

Studie REVERSE byly provedeny s regorafenibem a cetuximabem v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu. Výsledky získané ze sledu použití těchto léků při léčbě této rakoviny naznačují, že ideálním uspořádáním by bylo počáteční podání regorafenibu následované cetuximabem, který se liší od standardního protokolu, který se v současné době používá. Výsledky ukázaly zlepšené celkové přežití pacientů a zdálo se, že přínos je způsoben většinou vyšší aktivitou cetuximabu než regorafenibu jako druhé léčby.

INTEGRÁT studie s regorafenibem monoterapie rakoviny žaludku ukázala, že tento lék byl dobře snášen a že nedošlo k poškození kvality života pacientů ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, a že se nezdá, že by měl na tyto parametry příliš negativní účinek z důvodu toxicity. Výzkumné projekty zdůraznily, že základní úrovně bolesti, chuti k jídlu, zácpy a fyzické funkce byly shledány jako významné prognostické faktory pro přežití. Tato studie také prokázala, že regorafenib měl značnou aktivitu v primárním cílovém parametru přežití bez progrese. Fáze II Studie REDOS byla provedena v letech 2015–2018 a autoři prokázali, že strategie zvyšování dávky regorafenibu je dosažitelnou alternativou ke standardní strategii dávkování regorafenibu 160 mg / den, zejména u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Bylo také zjištěno, že pacienti léčení zvyšováním dávky měli vyšší frekvenci post-progresivní léčby a numericky delší celkové přežití.

Pokud jde o snášenlivost regorafenibu, pokud je používán k léčbě kolorektálního karcinomu, jsou k dispozici omezené údaje o toleranci u starší populace pacientů a je třeba učinit rozhodnutí s ohledem na minimální přínos přežití a profil toxicity. Vzhledem k tomuto léku při léčbě HCC výzkumné projekty zdůrazňují, že existuje přijatelný toleranční profil a že regorafenib poskytuje výhodu přežití. Léčba GIST, několik autorů uvádí, že regorafenib je dobře snášen bez neočekávané toxicity.

Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, kteří pacienti mohou mít z tohoto léku největší užitek. Od roku 2019 probíhající studie testují, zda regorafenib může zlepšit výsledky u sarkomů měkkých tkání, jako je osteogenní sarkom, liposarkom, Ewingův sarkom a rhabdomyosarkom.

 

závěr

Přes 5 let schvalování a slibné farmakodynamiky vykazoval regorafenib omezený, přesto statisticky významný přínos pro různé typy solidních nádorů. Označené indikace zahrnují kolorektální karcinom, GIST a HCC. Pokročilé studie fáze II ukázaly významné zlepšení přežití u rakoviny žaludku, glioblastomu a osteosarkomu, což může naznačovat budoucí zařazení do označených indikací.

Kombinovaná léčba s inhibitory imunitního kontrolního bodu byla prokázána jako prospěšná ve studiích fáze I a probíhají studie fáze II. V současné době je regorafenib vyšetřován také pro další druhy rakoviny. Mnoho jednotlivých vedlejších účinků lze použít jako markery pro lepší výsledky léčby. Z nich nejvíce souvisí se zlepšeným přežitím syndrom ruky a nohy a hypotyreóza. Stručně řečeno, studie ukázaly, že regorafenib může významně zlepšit přežití s ​​přijatelnou tolerancí u různých solidních nádorů.

AASraw je profesionální výrobce regorafenibu.

Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce: A kontaktů

 

Odkaz

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S a kol. Léčba toxicit souvisejících s regorafenibem: přehled. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: nový inhibitor tyrosinkinázy: krátký přehled jeho terapeutického potenciálu při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu a pokročilých gastrointestinálních stromálních nádorů. Indická rakovina J. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Strukturně-funkční analýza aktivace receptoru VEGF a role koreceptorů v angiogenní signalizaci. Biochim Biophys Acta Proteiny Proteomika. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H a kol. Mapování míst zapojených do asociace a disociace ligandu na extracelulární doméně receptoru obsahujícího kinázovou doménu pro vaskulární endoteliální růstový faktor. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C a kol. Požadavky na vazbu a signalizaci receptoru kinázové domény pro vaskulární endoteliální růstový faktor. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J a kol. Malý protein vázající GTP Rac je podstatným mediátorem endoteliálních fenestrací indukovaných vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem a vaskulární permeability. Oběh. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ a kol. Úloha mutace BRAF V600 v melanomu. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutace C-RAF jsou u lidské rakoviny vzácné, protože C-RAF má nízkou bazální kinázovou aktivitu ve srovnání s B-RAF. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P a kol. Regorafenib pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem, u kterých došlo k progresi při léčbě sorafenibem (RESORCE): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Lanceta. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K a kol. Kvalita života související se zdravím spojená s léčbou regorafenibem u refrakterního pokročilého adenokarcinomu žaludku. Rakovina žaludku. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: přehled hepatocelulárního karcinomu. Drogy. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z a kol. Riziko nežádoucích účinků spojených s regorafenibem v léčbě pokročilých solidních nádorů: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Onco zacílí na Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA a kol. Regorafenib ve srovnání s lomustinem u pacientů s relabovaným glioblastomem (REGOMA): multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 2. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Bližší pohled na regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R a kol. Metastatický kolorektální karcinom reagující na regorafenib po dobu 2 let: kazuistika. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 záliby
406 Zobrazení

Mohlo by se vám také líbit

Komentáře jsou uzavřeny.