Derivát kurkuminu J-147: Slibná léčba Alzheimerovy choroby, proti stárnutí a velké depresivní poruchy (MDD)

Recenze J-147
Kurkumin je polyfenol a aktivní složka kurkumy a zázvoru. Kurkumin má mnoho prokázaných výhod při léčbě mnoha nemocí, ale kvůli jeho špatné schopnosti překonat bariéru krve a mozku (BB) existují jasná omezení.
V zásadě J147 (CAS:1146963-51-0) je derivát kurkuminu a cyklohexyl-bisfenolu A (CBA), který je silným neurogenním a neuroprotektivním léčivem. Byl vyvinut pro použití při léčbě neurodegenerativních stavů spojených se stárnutím. J147 může procházet BBB do mozku (silný) a indukovat produkci neuronálních kmenových buněk.
Na rozdíl od současných léků schválených pro Alzheimerovu chorobu není J147 ani inhibitorem acetylcholinesterázy, ani inhibitorem fosfodiesterázy, přesto zvyšuje poznání při krátkodobé léčbě.
V tomto příspěvku probereme, jak derivát kurkuminu J147 léčí Alzheimerovu chorobu (AD), depresivní poruchu (MDD) a anti-stárnutí.
Zde je obsah:
- Další informace o práci (mechanismu) J-147
- Rychlý náhled Výhody J-147
- J-147 Léčí Alzheimerovu chorobu (AD)
- J-147 Léčba problému stárnutí
- J-147 Léčba závažné depresivní poruchy (MDD)
- Další výzkum o J-147
- Kde koupit prášek J-147
Další informace o práci (mechanismu) J-147
Do roku 2018 zůstal účinek J-147 na buňku záhadný, dokud hádanku nerozluštili neurobiologové ze Salkova institutu. Lék funguje vazbou na ATP syntázu. Tento mitochondriální protein moduluje produkci buněčné energie, a tím řídí proces stárnutí. Přítomnost doplňku J-147 v lidském systému předchází toxicitám souvisejícím s věkem, které jsou výsledkem nefunkčních mitochondrií a nadprodukce ATP.
Mechanismus účinku J-147 také zvýší hladiny různých neurotransmiterů včetně NGF a BDNF. Kromě toho působí na hladiny beta-amyloidu, které jsou u pacientů s Alzheimerovou chorobou a demencí vždy vysoké. Účinky J-147 zahrnují zpomalení progrese Alzheimerovy choroby, prevenci deficitu paměti a zvýšení produkce neuronálních buněk.
AASraw je profesionální výrobce produktu Curcumin Derivative J-147.
Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce:
A kontaktů
Rychlý náhled Výhody J-147
❶ Zlepšuje mitochondriální funkci a životnost
❷ Prevence Alzheimerovy choroby
❸ Vylepšuje paměť
❹ Roste mozek
❺ Chrání neurony
❻ Může zlepšit cukrovku
❼ Bojuje proti bolesti a neuropatii
❽ Může zlepšit úzkost
J-147 Ošetř Alzheimerova choroba (AD)
J-147 a AD: Pozadí
V současné době je hlavní paradigma objevu léčiv pro neurodegenerativní onemocnění založeno na ligandech s vysokou afinitou pro jednotlivé cíle specifické pro danou chorobu. U Alzheimerovy choroby (AD) se zaměřuje na amyloid beta peptid (Ass), který zprostředkovává familiární patologii Alzheimerovy choroby. Avšak vzhledem k tomu, že věk je největším rizikovým faktorem pro AD, jsme prozkoumali alternativní schéma objevu léků, které je založeno spíše na účinnosti ve více modelech buněčných kultur patologických stavů souvisejících s věkem než výhradně na metabolismu amyloidů. Pomocí tohoto přístupu jsme identifikovali výjimečně silnou, orálně aktivní, neurotrofní molekulu, která usnadňuje paměť u normálních hlodavců a zabraňuje ztrátě synaptických proteinů a kognitivnímu poklesu v modelu transgenní myši AD.
J 147 a AD: Experimentální derivační analýza na myších
ÚVOD: Navzdory dlouholetému výzkumu neexistují žádné léky modifikující onemocnění na Alzheimerovu chorobu (AD), smrtelnou neurodegenerativní poruchu související s věkem. Screening potenciálních terapeutik na modelech AD u hlodavců se obecně spoléhal na testování sloučenin před přítomností patologie, čímž se spíše modelovala prevence nemoci než modifikace nemoci. Kromě toho tento přístup k screeningu neodráží klinickou prezentaci pacientů s AD, což by mohlo vysvětlit neschopnost převést sloučeniny identifikované jako prospěšné na zvířecích modelech na sloučeniny modifikující chorobu v klinických studiích. Je zřejmé, že je nutný lepší přístup k preklinickému screeningu léků na AD.
Metody: Abychom přesněji odráželi klinické prostředí, použili jsme alternativní strategii screeningu zahrnující léčbu AD myší ve stadiu onemocnění, kdy je patologie již pokročilá. Zestárlé (20 měsíců staré) transgenní myši AD (APP / swePS1DeltaE9) byly krmeny výjimečně účinnou, orálně aktivní a neurotrofickou molekulou zvanou J147, která zvyšuje paměť. Kognitivní behaviorální testy, histologie, ELISA a Western blot byly použity ke stanovení účinku J147 na paměť, metabolismus amyloidů a neuroprotektivní dráhy. J147 byl také zkoumán na modelu poškození paměti indukovaného skopolaminem u myší C57Bl / 6J a srovnáván s donepezilem. Zahrnuty jsou také podrobnosti o farmakologii a bezpečnosti přípravku J147.
Výsledky: Data zde uvedená ukazují, že J147 má schopnost zachránit kognitivní deficity, pokud je podáván v pozdním stadiu onemocnění. Schopnost J147 zlepšit paměť u starých myší AD koreluje s indukcí neurotrofních faktorů NGF (nervový růstový faktor) a BDNF (mozek odvozený neurotrofický faktor), jakož i několika proteinů reagujících na BDNF, které jsou důležité pro učení a paměť. Srovnání mezi J147 a donepezilem v modelu skopolaminu ukázalo, že zatímco obě sloučeniny byly srovnatelné při záchraně krátkodobé paměti, J147 byl lepší při záchraně prostorové paměti a kombinace těchto dvou fungovala nejlépe pro kontextovou a cued paměť.
Závěr k J-147 pro AD
J147 je vzrušující nová sloučenina, která je extrémně účinná, bezpečná ve studiích na zvířatech a orálně aktivní. J147 je potenciální terapeutikum AD díky své schopnosti poskytnout okamžité podání poznávací výhody, a má také potenciál zastavit a možná zvrátit progresi onemocnění u symptomatických zvířat, jak bylo prokázáno v těchto studiích.
J-147 Léčba problému stárnutí
J-147 a Proti stárnutí: Pozadí
Myši léčené J147 měly lepší paměť a poznání, zdravější krevní cévy v mozku a další zlepšené fyziologické vlastnosti ...
"Podnětem bylo původně otestovat tento lék na novém zvířecím modelu, který byl více podobný 99% případů Alzheimerovy choroby," říká Antonio Currais, člen buněčné neurobiologické laboratoře profesora Davida Schuberta v Salku. "Nepředpokládali jsme, že se takového druhu dočkáme." proti stárnutí efekt, ale J147 způsobil, že staré myši vypadají jako mladé, na základě řady fyziologických parametrů. “ "Zatímco většina léků vyvinutých za posledních 20 let se zaměřuje na depozity amyloidových plaků v mozku (které jsou charakteristickým znakem onemocnění), žádný z nich se na klinice neukázal jako účinný," říká Schubert.
Před několika lety začal Schubert a jeho kolegové přistupovat k léčbě onemocnění z nového úhlu. Namísto cílového amyloidu se laboratoř rozhodla vynulovat hlavní rizikový faktor nemoci - stáří. Pomocí buněčných obrazovek proti toxicitům mozku souvisejícím se stářím syntetizovali J147.
Dříve tým zjistil, že J147 může zabránit a dokonce zvrátit ztrátu paměti a Alzheimerovu patologii u myší, které mají verzi zděděné formy Alzheimerovy choroby, nejčastěji používaného modelu myši. Tato forma onemocnění však zahrnuje pouze asi 1% případů Alzheimerovy choroby. Pro všechny ostatní je stáří primárním rizikovým faktorem, říká Schubert. Tým chtěl prozkoumat účinky kandidáta na drogu na plemeno myší, které rychle stárne, a zažít verzi demence, která se více podobá věkové lidské poruše.
J-147 a Anti-aging: Experimentální derivační analýza na myších
V této nejnovější práci vědci použili komplexní sadu testů k měření exprese všech genů v mozku a také přes 500 malých molekul zapojených do metabolismu v mozku a krvi tří skupin rychle stárnoucích myší. Tři skupiny rychle stárnoucích myší zahrnovaly jednu sadu, která byla mladá, jednu sadu, která byla stará a jednu sadu, která byla stará, ale krmila se J147, jak stárly.
Staré myši, které dostaly J147, fungovaly lépe v paměti a dalších testech na poznání a také vykazovaly robustnější pohyby motoru. Myši ošetřené J147 také měly v mozku méně patologických příznaků Alzheimerovy choroby. Důležité je, že kvůli velkému množství údajů shromážděných o třech skupinách myší bylo možné prokázat, že mnoho aspektů genové exprese a metabolismu u starých myší krmených J147 bylo velmi podobných jako u mladých zvířat. Patřily k nim markery pro zvýšení energetického metabolismu, snížení zánětu mozku a snížení hladiny oxidovaných mastných kyselin v mozku.
Dalším pozoruhodným účinkem bylo, že J147 zabraňoval úniku krve z mikrociev v mozku starých myší. "Poškozené krevní cévy jsou běžným rysem stárnutí obecně a u Alzheimerovy choroby je to často mnohem horší," říká Currais.
AASraw je profesionální výrobce produktu Curcumin Derivative J-147.
Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce:
A kontaktů
Závěr k problému J-147 pro problém stárnutí
Myši krmené J147 měly zvýšený energetický metabolismus a snížily zánět mozku. Výzkumníci zjistili, že experimentální kandidát na léky zaměřený na boj proti Alzheimerově chorobě, zvaný J147, má řadu neočekávaných účinky proti stárnutí u zvířat.
Tým ze Salkova institutu ukázal, že kandidát na drogu fungoval dobře v myším modelu stárnutí, který se při výzkumu Alzheimerovy choroby obvykle nepoužívá. Když byly tyto myši léčeny přípravkem J147, měly lepší paměť a poznání, zdravější krevní cévy v mozku a další zlepšené fyziologické vlastnosti.
J-147 Léčba závažné depresivní poruchy (MDD)
J-147 a MDD: Pozadí
Hlavní depresivní porucha (MDD) je závažná duševní porucha související s nedostatkem monoaminových neurotransmiterů, zejména s abnormalitami 5-HT (5-hydroxytryptamin, serotonin) a jeho receptorů. Naše předchozí studie naznačila, že akutní léčba novým derivát kurkuminu J147 vykazovaly účinky podobné antidepresivu zvýšením hladiny neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF) v hipokampu myší. Tato studie rozšířila naše předchozí zjištění a zkoumala antidepresivní účinky subakutní léčby J147 po dobu 3 dnů u samců myší ICR a její možný význam pro receptory 5-HT1A a 5-HT1B a následnou signalizaci cAMP-BDNF.
J-147 a MDD: Experimentální derivační analýza na myších
Metody: J147 v dávkách 1, 3 a 9 mg / kg (žaludeční sondou) byl podáván po dobu 3 dnů a byla zaznamenána doba antiimobility v testech nuceného plavání a zavěšení ocasu (FST a TST). Radioligandový vazebný test byl použit pro stanovení afinity J147 k 5-HT1A a 5-HT1B receptoru. Navíc byl použit agonista 5-HT1A nebo 5-HT1B nebo jeho antagonista ke stanovení, který podtyp receptoru 5-HT se podílí na antidepresivních účincích J147. Následné signální molekuly, jako jsou cAMP, PKA, pCREB a BDNF, byly také měřeny pro stanovení mechanismu účinku.
výsledky: Výsledky prokázaly, že subakutní léčba J147 pozoruhodně snížila dobu imobility u FST i TST způsobem závislým na dávce. J147 vykazoval in vitro vysokou afinitu k 5-HT1A receptoru připravenému z myší kortikální tkáně a byl méně účinný u 5-HT1B receptoru. Tyto účinky J147 byly blokovány předúpravou s 5-HT1A antagonistou NAD-299 a zesíleny 5-HT1A agonistou 8-OH-DPAT. Antagonista 5-HT1B receptoru NAS-181 však znatelně nezměnil účinky J147 na chování podobné depresi. Kromě toho předběžné ošetření NAD-299 blokovalo zvýšení exprese cAMP, PKA, pCREB a BDNF v hipokampu vyvolané J147, zatímco 8-OH-DPAT zesílil účinky J147 na expresi těchto proteinů.
Závěr k J-147 pro depresivní poruchu (MDD)
Výsledky naznačují, že J147 vyvolává rychlé účinky podobné antidepresivům během 3denního období léčby bez vyvolání tolerance k léku. Tyto účinky mohou být zprostředkovány signalizací cAMP / PKA / pCREB / BDNF závislou na 5-HT1A.
Další výzkum o J-147
※ T-006: Jak vyrobit tuto vylepšenou alternativu k J-147
※ J147 je fenylhydrazid odvozený od přírodní sloučeniny kurkuminu.
※ J147 má biologický poločas 2.5 hodiny v mozku, 1.5 hodiny v plazmě, 4.5 minuty v lidských mikrozomech a <4 minuty v myších mikrozomech.
※ Chronická orální léčba přípravkem J147 chránila ischiatický nerv před progresivním diabetem indukovaným zpomalením velké rychlosti myelinovaného přenosu vláken, zatímco jednotlivé dávky přípravku J147 rychle a přechodně zvrátily zavedenou alodynii vyvolanou dotykem.
Treatment Léčba J147 down-regulovala BACE, čímž se zvýšila APP (nesprávné štěpení APP nakonec vede k Ap).
※ Mitochondriální podjednotka α-F1 ATP syntázy (ATP5A) jako vysoce afinitního molekulárního cíle J147, proteinu dříve studovaného v kontextu stárnutí ... má na dávce závislou inhibici ATP5a.
※ J147 obnovil hladiny acylkarnitinů, což naznačuje pozitivní účinek na mitochondriální dynamiku.
※ V NMDA receptorech T-006 inhibuje nadměrný příliv Ca2 +.
※ T-006 má v tomto systému ochrannou roli prostřednictvím inhibice dráhy MAPK / ERK a obnovy dráhy PI3-K / Akt.
※ Jiné deriváty, jako je 3j (analog J147 substituovaný dikyanovinylem), mohou inhibovat oligomerizaci a fibrilaci β-amyloidních peptidů a chránit neuronální buňky před cytotoxicitou vyvolanou β-amyloidy.
Kde koupit prášek J-147?
Zákonnost tohoto nootropika je stále kostrou sváru, ale nebude vám bránit v získání legitimních produktů. Nakonec probíhají klinické studie Alzheimerovy choroby J-147. Prášek si můžete zakoupit v internetových obchodech, protože máte výsadu porovnávat ceny J-147 u různých prodejců. Měli byste se však ujistit, že nakupujete od platných dodavatelů s nezávislými laboratorními testy.
Pokud chcete nějaké J-147 na prodej, přihlaste se v našem obchodě. Dodáváme četná nootropika pod kontrolou kvality. Můžete nakupovat hromadně nebo provádět jednotlivé nákupy v závislosti na vašem psychonautickém cíli. Cena J-147 je přátelská pouze při nákupu ve velkém množství.
AASraw je profesionální výrobce produktu Curcumin Derivative J-147.
Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce:
A kontaktů
AASraw je profesionální výrobce prášku J-147, který má nezávislou laboratoř a velkou továrnu jako podporu, veškerá výroba bude prováděna podle nařízení CGMP a sledovatelného systému kontroly kvality. Systém zásobování je stabilní, maloobchodní i velkoobchodní objednávky jsou přijatelné. Vítejte, abyste se dozvěděli více informací o AASraw!
Oslovte mě hnedAutor tohoto článku:
Dr. Monique Hong vystudoval lékařskou fakultu UK Imperial College London
Autor článku ve vědeckém časopise:
Cellular Neurobiology Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, 10010 N. Torrey Pines Rd., La Jolla, CA 92037, USA
2.Xiaoyu Pan
Oddělení klinické farmacie a farmakologie, Druhá přidružená nemocnice a Dětská nemocnice Yuying Lékařské univerzity Wenzhou, Wenzhou, Čína.
University of Groningen, Nizozemsko.
Katedra biovědy a biotechnologie, Centrum bio/molekulární informatiky, Univerzita Konkuk, Hwayang-dong, Gwangjin-gu, Soul 143-701, Korea.
5.Min Wang
Department of Radiology and Imaging Sciences, Indiana University School of Medicine, 1345 West 16th Street, Room 202, Indianapolis, IN 46202, USA.
Brain Institute, School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035, Čína.
Tento lékař/vědec žádným způsobem nepodporuje ani nepodporuje nákup, prodej nebo používání tohoto produktu z jakéhokoli důvodu. Aasraw nemá s tímto lékařem žádné předpokládané ani jiné spojení ani vztah. Účelem citace tohoto lékaře je uznat, uznat a pochválit vyčerpávající výzkum a vývojovou práci vědců pracujících na této látce.