Kurkuminový derivát J-147 Treat AD, Anti-aging, Depresivní porucha (MDD)
Recenze J-147
Kurkumin je polyfenol a aktivní složka kurkumy a zázvoru. Kurkumin má mnoho prokázaných výhod při léčbě mnoha nemocí, ale kvůli jeho špatné schopnosti překonat bariéru krve a mozku (BB) existují jasná omezení.
V zásadě J147 (CAS:1146963 51--0) je derivát kurkuminu a cyklohexyl-bisfenolu A (CBA), který je silným neurogenním a neuroprotektivním léčivem. Byl vyvinut pro použití při léčbě neurodegenerativních stavů spojených se stárnutím. J147 může procházet BBB do mozku (silný) a indukovat produkci neuronálních kmenových buněk.
Na rozdíl od současných léků schválených pro Alzheimerovu chorobu není J147 ani inhibitorem acetylcholinesterázy, ani inhibitorem fosfodiesterázy, přesto zvyšuje poznání při krátkodobé léčbě.
V tomto příspěvku probereme, jak derivát kurkuminu J147 léčí Alzheimerovu chorobu (AD), depresivní poruchu (MDD) a anti-stárnutí.
Zde je obsah:
- Další informace o práci (mechanismu) J-147
- Rychlý náhled Výhody J-147
- J-147 Léčí Alzheimerovu chorobu (AD)
- J-147 Léčba problému stárnutí
- J-147 Léčba závažné depresivní poruchy (MDD)
- Další výzkum o J-147
- Kde koupit prášek J-147
Další informace o práci (mechanismu) J-147
Do roku 2018 zůstal účinek J-147 na buňku záhadný, dokud hádanku nerozluštili neurobiologové ze Salkova institutu. Lék funguje vazbou na ATP syntázu. Tento mitochondriální protein moduluje produkci buněčné energie, a tím řídí proces stárnutí. Přítomnost doplňku J-147 v lidském systému předchází toxicitám souvisejícím s věkem, které jsou výsledkem nefunkčních mitochondrií a nadprodukce ATP.
Mechanismus účinku J-147 také zvýší hladiny různých neurotransmiterů včetně NGF a BDNF. Kromě toho působí na hladiny beta-amyloidu, které jsou u pacientů s Alzheimerovou chorobou a demencí vždy vysoké. Účinky J-147 zahrnují zpomalení progrese Alzheimerovy choroby, prevenci deficitu paměti a zvýšení produkce neuronálních buněk.
AASraw je profesionální výrobce produktu Curcumin Derivative J-147.
Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce:
A kontaktů
Rychlý náhled Výhody J-147
❶ Zlepšuje mitochondriální funkci a životnost
❷ Prevence Alzheimerovy choroby
❸ Vylepšuje paměť
❹ Roste mozek
❺ Chrání neurony
❻ Může zlepšit cukrovku
❼ Bojuje proti bolesti a neuropatii
❽ Může zlepšit úzkost
J-147 Ošetř Alzheimerova choroba (AD)
J-147 a AD: Pozadí
V současné době je hlavní paradigma objevu léčiv pro neurodegenerativní onemocnění založeno na ligandech s vysokou afinitou pro jednotlivé cíle specifické pro danou chorobu. U Alzheimerovy choroby (AD) se zaměřuje na amyloid beta peptid (Ass), který zprostředkovává familiární patologii Alzheimerovy choroby. Avšak vzhledem k tomu, že věk je největším rizikovým faktorem pro AD, jsme prozkoumali alternativní schéma objevu léků, které je založeno spíše na účinnosti ve více modelech buněčných kultur patologických stavů souvisejících s věkem než výhradně na metabolismu amyloidů. Pomocí tohoto přístupu jsme identifikovali výjimečně silnou, orálně aktivní, neurotrofní molekulu, která usnadňuje paměť u normálních hlodavců a zabraňuje ztrátě synaptických proteinů a kognitivnímu poklesu v modelu transgenní myši AD.
J 147 a AD: Experimentální derivační analýza na myších
ÚVOD: Navzdory dlouholetému výzkumu neexistují žádné léky modifikující onemocnění na Alzheimerovu chorobu (AD), smrtelnou neurodegenerativní poruchu související s věkem. Screening potenciálních terapeutik na modelech AD u hlodavců se obecně spoléhal na testování sloučenin před přítomností patologie, čímž se spíše modelovala prevence nemoci než modifikace nemoci. Kromě toho tento přístup k screeningu neodráží klinickou prezentaci pacientů s AD, což by mohlo vysvětlit neschopnost převést sloučeniny identifikované jako prospěšné na zvířecích modelech na sloučeniny modifikující chorobu v klinických studiích. Je zřejmé, že je nutný lepší přístup k preklinickému screeningu léků na AD.
Metody: Abychom přesněji odráželi klinické prostředí, použili jsme alternativní strategii screeningu zahrnující léčbu AD myší ve stadiu onemocnění, kdy je patologie již pokročilá. Zestárlé (20 měsíců staré) transgenní myši AD (APP / swePS1DeltaE9) byly krmeny výjimečně účinnou, orálně aktivní a neurotrofickou molekulou zvanou J147, která zvyšuje paměť. Kognitivní behaviorální testy, histologie, ELISA a Western blot byly použity ke stanovení účinku J147 na paměť, metabolismus amyloidů a neuroprotektivní dráhy. J147 byl také zkoumán na modelu poškození paměti indukovaného skopolaminem u myší C57Bl / 6J a srovnáván s donepezilem. Zahrnuty jsou také podrobnosti o farmakologii a bezpečnosti přípravku J147.
Výsledky: Data zde uvedená ukazují, že J147 má schopnost zachránit kognitivní deficity, pokud je podáván v pozdním stadiu onemocnění. Schopnost J147 zlepšit paměť u starých myší AD koreluje s indukcí neurotrofních faktorů NGF (nervový růstový faktor) a BDNF (mozek odvozený neurotrofický faktor), jakož i několika proteinů reagujících na BDNF, které jsou důležité pro učení a paměť. Srovnání mezi J147 a donepezilem v modelu skopolaminu ukázalo, že zatímco obě sloučeniny byly srovnatelné při záchraně krátkodobé paměti, J147 byl lepší při záchraně prostorové paměti a kombinace těchto dvou fungovala nejlépe pro kontextovou a cued paměť.
Závěr k J-147 pro AD
J147 je vzrušující nová sloučenina, která je extrémně účinná, bezpečná ve studiích na zvířatech a orálně aktivní. J147 je potenciální terapeutikum AD díky své schopnosti poskytnout okamžité podání poznávací výhody, a má také potenciál zastavit a možná zvrátit progresi onemocnění u symptomatických zvířat, jak bylo prokázáno v těchto studiích.
J-147 Léčba problému stárnutí
J-147 a Proti stárnutí: Pozadí
Myši léčené J147 měly lepší paměť a poznání, zdravější krevní cévy v mozku a další zlepšené fyziologické vlastnosti ...
"Podnětem bylo původně otestovat tento lék na novém zvířecím modelu, který byl více podobný 99% případů Alzheimerovy choroby," říká Antonio Currais, člen buněčné neurobiologické laboratoře profesora Davida Schuberta v Salku. "Nepředpokládali jsme, že se takového druhu dočkáme." proti stárnutí efekt, ale J147 způsobil, že staré myši vypadají jako mladé, na základě řady fyziologických parametrů. “ "Zatímco většina léků vyvinutých za posledních 20 let se zaměřuje na depozity amyloidových plaků v mozku (které jsou charakteristickým znakem onemocnění), žádný z nich se na klinice neukázal jako účinný," říká Schubert.
Před několika lety začal Schubert a jeho kolegové přistupovat k léčbě onemocnění z nového úhlu. Namísto cílového amyloidu se laboratoř rozhodla vynulovat hlavní rizikový faktor nemoci - stáří. Pomocí buněčných obrazovek proti toxicitům mozku souvisejícím se stářím syntetizovali J147.
Dříve tým zjistil, že J147 může zabránit a dokonce zvrátit ztrátu paměti a Alzheimerovu patologii u myší, které mají verzi zděděné formy Alzheimerovy choroby, nejčastěji používaného modelu myši. Tato forma onemocnění však zahrnuje pouze asi 1% případů Alzheimerovy choroby. Pro všechny ostatní je stáří primárním rizikovým faktorem, říká Schubert. Tým chtěl prozkoumat účinky kandidáta na drogu na plemeno myší, které rychle stárne, a zažít verzi demence, která se více podobá věkové lidské poruše.
J-147 a Anti-aging: Experimentální derivační analýza na myších
V této nejnovější práci vědci použili komplexní sadu testů k měření exprese všech genů v mozku a také přes 500 malých molekul zapojených do metabolismu v mozku a krvi tří skupin rychle stárnoucích myší. Tři skupiny rychle stárnoucích myší zahrnovaly jednu sadu, která byla mladá, jednu sadu, která byla stará a jednu sadu, která byla stará, ale krmila se J147, jak stárly.
Staré myši, které dostaly J147, fungovaly lépe v paměti a dalších testech na poznání a také vykazovaly robustnější pohyby motoru. Myši ošetřené J147 také měly v mozku méně patologických příznaků Alzheimerovy choroby. Důležité je, že kvůli velkému množství údajů shromážděných o třech skupinách myší bylo možné prokázat, že mnoho aspektů genové exprese a metabolismu u starých myší krmených J147 bylo velmi podobných jako u mladých zvířat. Patřily k nim markery pro zvýšení energetického metabolismu, snížení zánětu mozku a snížení hladiny oxidovaných mastných kyselin v mozku.
Dalším pozoruhodným účinkem bylo, že J147 zabraňoval úniku krve z mikrociev v mozku starých myší. "Poškozené krevní cévy jsou běžným rysem stárnutí obecně a u Alzheimerovy choroby je to často mnohem horší," říká Currais.
AASraw je profesionální výrobce produktu Curcumin Derivative J-147.
Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce:
A kontaktů
Závěr k problému J-147 pro problém stárnutí
Myši krmené J147 měly zvýšený energetický metabolismus a snížily zánět mozku. Výzkumníci zjistili, že experimentální kandidát na léky zaměřený na boj proti Alzheimerově chorobě, zvaný J147, má řadu neočekávaných účinky proti stárnutí u zvířat.
Tým ze Salkova institutu ukázal, že kandidát na drogu fungoval dobře v myším modelu stárnutí, který se při výzkumu Alzheimerovy choroby obvykle nepoužívá. Když byly tyto myši léčeny přípravkem J147, měly lepší paměť a poznání, zdravější krevní cévy v mozku a další zlepšené fyziologické vlastnosti.
J-147 Léčba závažné depresivní poruchy (MDD)
J-147 a MDD: Pozadí
Hlavní depresivní porucha (MDD) je závažná duševní porucha související s nedostatkem monoaminových neurotransmiterů, zejména s abnormalitami 5-HT (5-hydroxytryptamin, serotonin) a jeho receptorů. Naše předchozí studie naznačila, že akutní léčba novým derivát kurkuminu J147 vykazovaly účinky podobné antidepresivu zvýšením hladiny neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF) v hipokampu myší. Tato studie rozšířila naše předchozí zjištění a zkoumala antidepresivní účinky subakutní léčby J147 po dobu 3 dnů u samců myší ICR a její možný význam pro receptory 5-HT1A a 5-HT1B a následnou signalizaci cAMP-BDNF.
J-147 a MDD: Experimentální derivační analýza na myších
Metody: J147 v dávkách 1, 3 a 9 mg / kg (žaludeční sondou) byl podáván po dobu 3 dnů a byla zaznamenána doba antiimobility v testech nuceného plavání a zavěšení ocasu (FST a TST). Radioligandový vazebný test byl použit pro stanovení afinity J147 k 5-HT1A a 5-HT1B receptoru. Navíc byl použit agonista 5-HT1A nebo 5-HT1B nebo jeho antagonista ke stanovení, který podtyp receptoru 5-HT se podílí na antidepresivních účincích J147. Následné signální molekuly, jako jsou cAMP, PKA, pCREB a BDNF, byly také měřeny pro stanovení mechanismu účinku.
výsledky: Výsledky prokázaly, že subakutní léčba J147 pozoruhodně snížila dobu imobility u FST i TST způsobem závislým na dávce. J147 vykazoval in vitro vysokou afinitu k 5-HT1A receptoru připravenému z myší kortikální tkáně a byl méně účinný u 5-HT1B receptoru. Tyto účinky J147 byly blokovány předúpravou s 5-HT1A antagonistou NAD-299 a zesíleny 5-HT1A agonistou 8-OH-DPAT. Antagonista 5-HT1B receptoru NAS-181 však znatelně nezměnil účinky J147 na chování podobné depresi. Kromě toho předběžné ošetření NAD-299 blokovalo zvýšení exprese cAMP, PKA, pCREB a BDNF v hipokampu vyvolané J147, zatímco 8-OH-DPAT zesílil účinky J147 na expresi těchto proteinů.
Závěr k J-147 pro depresivní poruchu (MDD)
Výsledky naznačují, že J147 vyvolává rychlé účinky podobné antidepresivům během 3denního období léčby bez vyvolání tolerance k léku. Tyto účinky mohou být zprostředkovány signalizací cAMP / PKA / pCREB / BDNF závislou na 5-HT1A.
Další výzkum o J-147
※ T-006: Jak vyrobit tuto vylepšenou alternativu k J-147
※ J147 je fenylhydrazid odvozený od přírodní sloučeniny kurkuminu.
※ J147 má biologický poločas 2.5 hodiny v mozku, 1.5 hodiny v plazmě, 4.5 minuty v lidských mikrozomech a <4 minuty v myších mikrozomech.
※ Chronická orální léčba přípravkem J147 chránila ischiatický nerv před progresivním diabetem indukovaným zpomalením velké rychlosti myelinovaného přenosu vláken, zatímco jednotlivé dávky přípravku J147 rychle a přechodně zvrátily zavedenou alodynii vyvolanou dotykem.
Treatment Léčba J147 down-regulovala BACE, čímž se zvýšila APP (nesprávné štěpení APP nakonec vede k Ap).
※ Mitochondriální podjednotka α-F1 ATP syntázy (ATP5A) jako vysoce afinitního molekulárního cíle J147, proteinu dříve studovaného v kontextu stárnutí ... má na dávce závislou inhibici ATP5a.
※ J147 obnovil hladiny acylkarnitinů, což naznačuje pozitivní účinek na mitochondriální dynamiku.
※ V NMDA receptorech T-006 inhibuje nadměrný příliv Ca2 +.
※ T-006 má v tomto systému ochrannou roli prostřednictvím inhibice dráhy MAPK / ERK a obnovy dráhy PI3-K / Akt.
※ Jiné deriváty, jako je 3j (analog J147 substituovaný dikyanovinylem), mohou inhibovat oligomerizaci a fibrilaci β-amyloidních peptidů a chránit neuronální buňky před cytotoxicitou vyvolanou β-amyloidy.
Kde koupit prášek J-147?
Zákonnost tohoto nootropika je stále kostrou sváru, ale nebude vám bránit v získání legitimních produktů. Nakonec probíhají klinické studie Alzheimerovy choroby J-147. Prášek si můžete zakoupit v internetových obchodech, protože máte výsadu porovnávat ceny J-147 u různých prodejců. Měli byste se však ujistit, že nakupujete od platných dodavatelů s nezávislými laboratorními testy.
Pokud chcete nějaké J-147 na prodej, přihlaste se v našem obchodě. Dodáváme četná nootropika pod kontrolou kvality. Můžete nakupovat hromadně nebo provádět jednotlivé nákupy v závislosti na vašem psychonautickém cíli. Cena J-147 je přátelská pouze při nákupu ve velkém množství.
AASraw je profesionální výrobce produktu Curcumin Derivative J-147.
Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce:
A kontaktů
Odkaz
[2] Chen Q a kol. Nové neurotrofické léčivo pro zlepšení kognitivních funkcí a Alzheimerovu chorobu. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.
[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Komplexní multiomický přístup k porozumění vztahu mezi stárnutím a demencí. Stárnutí (Albany NY). 2015 listopad; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / stárnutí.100838. [PubMed: 26564964]
[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Nový derivát kurkuminu pro léčbu diabetické neuropatie. Neurofarmakologie. 2018 Únor; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6. listopadu [PubMed: 29122628]
[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert
[6] Solomon B (říjen 2008). „Vláknitý bakteriofág jako nový terapeutický nástroj pro léčbu Alzheimerovy choroby“. Journal of Alzheimer's Disease. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.
[7] Wang M a kol. První syntéza [11C] J147, nového potenciálního PET činidla pro zobrazování Alzheimerovy choroby. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15. ledna; 23 (2): 524-7.
[8] Prior M a kol. Výběr neurogenního potenciálu jako alternativy pro objevování léků na Alzheimerovu chorobu. Alzheimerova choroba. 2016 červen; 12 (6): 678-86.