Kurkuminový derivát J-147
" Kurkumin je antioxidant, který se nachází v kurkumě a zázvoru. Kurkumin má mnoho prokázaných výhod při léčbě mnoha nemocí, ale existují zjevná omezení kvůli jeho špatné schopnosti překonat hematoencefalickou bariéru (BB). "

Recenze J-147

Kurkumin je polyfenol a aktivní složka kurkumy a zázvoru. Kurkumin má mnoho prokázaných výhod při léčbě mnoha nemocí, ale kvůli jeho špatné schopnosti překonat bariéru krve a mozku (BB) existují jasná omezení.

V zásadě J147 (CAS:1146963-51-0) je derivát kurkuminu a cyklohexyl-bisfenolu A (CBA), který je silným neurogenním a neuroprotektivním léčivem. Byl vyvinut pro použití při léčbě neurodegenerativních stavů spojených se stárnutím. J147 může procházet BBB do mozku (silný) a indukovat produkci neuronálních kmenových buněk.

Na rozdíl od současných léků schválených pro Alzheimerovu chorobu není J147 ani inhibitorem acetylcholinesterázy, ani inhibitorem fosfodiesterázy, přesto zvyšuje poznání při krátkodobé léčbě.

V tomto příspěvku probereme, jak derivát kurkuminu J147 léčí Alzheimerovu chorobu (AD), depresivní poruchu (MDD) a anti-stárnutí.

Zde je obsah:

  1. Další informace o práci (mechanismu) J-147
  2. Rychlý náhled Výhody J-147
  3. J-147 Léčí Alzheimerovu chorobu (AD)
  4. J-147 Léčba problému stárnutí
  5. J-147 Léčba závažné depresivní poruchy (MDD)
  6. Další výzkum o J-147
  7. Kde koupit prášek J-147

Kurkuminový derivát J-147

Další informace o práci (mechanismu) J-147

Do roku 2018 zůstal účinek J-147 na buňku záhadný, dokud hádanku nerozluštili neurobiologové ze Salkova institutu. Lék funguje vazbou na ATP syntázu. Tento mitochondriální protein moduluje produkci buněčné energie, a tím řídí proces stárnutí. Přítomnost doplňku J-147 v lidském systému předchází toxicitám souvisejícím s věkem, které jsou výsledkem nefunkčních mitochondrií a nadprodukce ATP.

Mechanismus účinku J-147 také zvýší hladiny různých neurotransmiterů včetně NGF a BDNF. Kromě toho působí na hladiny beta-amyloidu, které jsou u pacientů s Alzheimerovou chorobou a demencí vždy vysoké. Účinky J-147 zahrnují zpomalení progrese Alzheimerovy choroby, prevenci deficitu paměti a zvýšení produkce neuronálních buněk.

Rychlý náhled Výhody J-147

❶ Zlepšuje mitochondriální funkci a životnost

❷ Prevence Alzheimerovy choroby

❸ Vylepšuje paměť

❹ Roste mozek

❺ Chrání neurony

❻ Může zlepšit cukrovku

❼ Bojuje proti bolesti a neuropatii

❽ Může zlepšit úzkost

J-147 Ošetř Alzheimerova choroba (AD)

J-147 a AD: Pozadí 

V současné době je hlavní paradigma objevu léčiv pro neurodegenerativní onemocnění založeno na ligandech s vysokou afinitou pro jednotlivé cíle specifické pro danou chorobu. U Alzheimerovy choroby (AD) se zaměřuje na amyloid beta peptid (Ass), který zprostředkovává familiární patologii Alzheimerovy choroby. Avšak vzhledem k tomu, že věk je největším rizikovým faktorem pro AD, jsme prozkoumali alternativní schéma objevu léků, které je založeno spíše na účinnosti ve více modelech buněčných kultur patologických stavů souvisejících s věkem než výhradně na metabolismu amyloidů. Pomocí tohoto přístupu jsme identifikovali výjimečně silnou, orálně aktivní, neurotrofní molekulu, která usnadňuje paměť u normálních hlodavců a zabraňuje ztrátě synaptických proteinů a kognitivnímu poklesu v modelu transgenní myši AD.

Kurkuminový derivát J-147

J 147 a AD: Experimentální derivační analýza na myších

ÚVOD: Navzdory dlouholetému výzkumu neexistují žádné léky modifikující onemocnění na Alzheimerovu chorobu (AD), smrtelnou neurodegenerativní poruchu související s věkem. Screening potenciálních terapeutik na modelech AD u hlodavců se obecně spoléhal na testování sloučenin před přítomností patologie, čímž se spíše modelovala prevence nemoci než modifikace nemoci. Kromě toho tento přístup k screeningu neodráží klinickou prezentaci pacientů s AD, což by mohlo vysvětlit neschopnost převést sloučeniny identifikované jako prospěšné na zvířecích modelech na sloučeniny modifikující chorobu v klinických studiích. Je zřejmé, že je nutný lepší přístup k preklinickému screeningu léků na AD.

Metody: Abychom přesněji odráželi klinické prostředí, použili jsme alternativní strategii screeningu zahrnující léčbu AD myší ve stadiu onemocnění, kdy je patologie již pokročilá. Zestárlé (20 měsíců staré) transgenní myši AD (APP / swePS1DeltaE9) byly krmeny výjimečně účinnou, orálně aktivní a neurotrofickou molekulou zvanou J147, která zvyšuje paměť. Kognitivní behaviorální testy, histologie, ELISA a Western blot byly použity ke stanovení účinku J147 na paměť, metabolismus amyloidů a neuroprotektivní dráhy. J147 byl také zkoumán na modelu poškození paměti indukovaného skopolaminem u myší C57Bl / 6J a srovnáván s donepezilem. Zahrnuty jsou také podrobnosti o farmakologii a bezpečnosti přípravku J147.

Výsledky: Data zde uvedená ukazují, že J147 má schopnost zachránit kognitivní deficity, pokud je podáván v pozdním stadiu onemocnění. Schopnost J147 zlepšit paměť u starých myší AD koreluje s indukcí neurotrofních faktorů NGF (nervový růstový faktor) a BDNF (mozek odvozený neurotrofický faktor), jakož i několika proteinů reagujících na BDNF, které jsou důležité pro učení a paměť. Srovnání mezi J147 a donepezilem v modelu skopolaminu ukázalo, že zatímco obě sloučeniny byly srovnatelné při záchraně krátkodobé paměti, J147 byl lepší při záchraně prostorové paměti a kombinace těchto dvou fungovala nejlépe pro kontextovou a cued paměť.

Závěr k J-147 pro AD

J147 je vzrušující nová sloučenina, která je extrémně účinná, bezpečná ve studiích na zvířatech a orálně aktivní. J147 je potenciální terapeutikum AD díky své schopnosti poskytnout okamžité podání poznávací výhody, a má také potenciál zastavit a možná zvrátit progresi onemocnění u symptomatických zvířat, jak bylo prokázáno v těchto studiích.

J-147 Léčba problému stárnutí

J-147 a Proti stárnutí: Pozadí 

Myši léčené J147 měly lepší paměť a poznání, zdravější krevní cévy v mozku a další zlepšené fyziologické vlastnosti ...

"Podnětem bylo původně otestovat tento lék na novém zvířecím modelu, který byl více podobný 99% případů Alzheimerovy choroby," říká Antonio Currais, člen buněčné neurobiologické laboratoře profesora Davida Schuberta v Salku. "Nepředpokládali jsme, že se takového druhu dočkáme." proti stárnutí efekt, ale J147 způsobil, že staré myši vypadají jako mladé, na základě řady fyziologických parametrů. “ "Zatímco většina léků vyvinutých za posledních 20 let se zaměřuje na depozity amyloidových plaků v mozku (které jsou charakteristickým znakem onemocnění), žádný z nich se na klinice neukázal jako účinný," říká Schubert.

Před několika lety začal Schubert a jeho kolegové přistupovat k léčbě onemocnění z nového úhlu. Namísto cílového amyloidu se laboratoř rozhodla vynulovat hlavní rizikový faktor nemoci - stáří. Pomocí buněčných obrazovek proti toxicitům mozku souvisejícím se stářím syntetizovali J147.

Dříve tým zjistil, že J147 může zabránit a dokonce zvrátit ztrátu paměti a Alzheimerovu patologii u myší, které mají verzi zděděné formy Alzheimerovy choroby, nejčastěji používaného modelu myši. Tato forma onemocnění však zahrnuje pouze asi 1% případů Alzheimerovy choroby. Pro všechny ostatní je stáří primárním rizikovým faktorem, říká Schubert. Tým chtěl prozkoumat účinky kandidáta na drogu na plemeno myší, které rychle stárne, a zažít verzi demence, která se více podobá věkové lidské poruše.

Kurkuminový derivát J-147

J-147 a Anti-aging: Experimentální derivační analýza na myších

V této nejnovější práci vědci použili komplexní sadu testů k měření exprese všech genů v mozku a také přes 500 malých molekul zapojených do metabolismu v mozku a krvi tří skupin rychle stárnoucích myší. Tři skupiny rychle stárnoucích myší zahrnovaly jednu sadu, která byla mladá, jednu sadu, která byla stará a jednu sadu, která byla stará, ale krmila se J147, jak stárly.

Staré myši, které dostaly J147, fungovaly lépe v paměti a dalších testech na poznání a také vykazovaly robustnější pohyby motoru. Myši ošetřené J147 také měly v mozku méně patologických příznaků Alzheimerovy choroby. Důležité je, že kvůli velkému množství údajů shromážděných o třech skupinách myší bylo možné prokázat, že mnoho aspektů genové exprese a metabolismu u starých myší krmených J147 bylo velmi podobných jako u mladých zvířat. Patřily k nim markery pro zvýšení energetického metabolismu, snížení zánětu mozku a snížení hladiny oxidovaných mastných kyselin v mozku.

Dalším pozoruhodným účinkem bylo, že J147 zabraňoval úniku krve z mikrociev v mozku starých myší. "Poškozené krevní cévy jsou běžným rysem stárnutí obecně a u Alzheimerovy choroby je to často mnohem horší," říká Currais.

Závěr k problému J-147 pro problém stárnutí

Myši krmené J147 měly zvýšený energetický metabolismus a snížily zánět mozku. Výzkumníci zjistili, že experimentální kandidát na léky zaměřený na boj proti Alzheimerově chorobě, zvaný J147, má řadu neočekávaných účinky proti stárnutí u zvířat.

Tým ze Salkova institutu ukázal, že kandidát na drogu fungoval dobře v myším modelu stárnutí, který se při výzkumu Alzheimerovy choroby obvykle nepoužívá. Když byly tyto myši léčeny přípravkem J147, měly lepší paměť a poznání, zdravější krevní cévy v mozku a další zlepšené fyziologické vlastnosti.

J-147 Léčba závažné depresivní poruchy (MDD)

J-147 a MDD: Pozadí

Hlavní depresivní porucha (MDD) je závažná duševní porucha související s nedostatkem monoaminových neurotransmiterů, zejména s abnormalitami 5-HT (5-hydroxytryptamin, serotonin) a jeho receptorů. Naše předchozí studie naznačila, že akutní léčba novým derivát kurkuminu J147 vykazovaly účinky podobné antidepresivu zvýšením hladiny neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF) v hipokampu myší. Tato studie rozšířila naše předchozí zjištění a zkoumala antidepresivní účinky subakutní léčby J147 po dobu 3 dnů u samců myší ICR a její možný význam pro receptory 5-HT1A a 5-HT1B a následnou signalizaci cAMP-BDNF.

Kurkuminový derivát J-147

J-147 a MDD: Experimentální derivační analýza na myších

Metody: J147 v dávkách 1, 3 a 9 mg / kg (žaludeční sondou) byl podáván po dobu 3 dnů a byla zaznamenána doba antiimobility v testech nuceného plavání a zavěšení ocasu (FST a TST). Radioligandový vazebný test byl použit pro stanovení afinity J147 k 5-HT1A a 5-HT1B receptoru. Navíc byl použit agonista 5-HT1A nebo 5-HT1B nebo jeho antagonista ke stanovení, který podtyp receptoru 5-HT se podílí na antidepresivních účincích J147. Následné signální molekuly, jako jsou cAMP, PKA, pCREB a BDNF, byly také měřeny pro stanovení mechanismu účinku.

výsledky: Výsledky prokázaly, že subakutní léčba J147 pozoruhodně snížila dobu imobility u FST i TST způsobem závislým na dávce. J147 vykazoval in vitro vysokou afinitu k 5-HT1A receptoru připravenému z myší kortikální tkáně a byl méně účinný u 5-HT1B receptoru. Tyto účinky J147 byly blokovány předúpravou s 5-HT1A antagonistou NAD-299 a zesíleny 5-HT1A agonistou 8-OH-DPAT. Antagonista 5-HT1B receptoru NAS-181 však znatelně nezměnil účinky J147 na chování podobné depresi. Kromě toho předběžné ošetření NAD-299 blokovalo zvýšení exprese cAMP, PKA, pCREB a BDNF v hipokampu vyvolané J147, zatímco 8-OH-DPAT zesílil účinky J147 na expresi těchto proteinů.

Závěr k J-147 pro depresivní poruchu (MDD)

Výsledky naznačují, že J147 vyvolává rychlé účinky podobné antidepresivům během 3denního období léčby bez vyvolání tolerance k léku. Tyto účinky mohou být zprostředkovány signalizací cAMP / PKA / pCREB / BDNF závislou na 5-HT1A.

Další výzkum o J-147

※ T-006: Jak vyrobit tuto vylepšenou alternativu k J-147

※ J147 je fenylhydrazid odvozený od přírodní sloučeniny kurkuminu.

※ J147 má biologický poločas 2.5 hodiny v mozku, 1.5 hodiny v plazmě, 4.5 minuty v lidských mikrozomech a <4 minuty v myších mikrozomech.

※ Chronická orální léčba přípravkem J147 chránila ischiatický nerv před progresivním diabetem indukovaným zpomalením velké rychlosti myelinovaného přenosu vláken, zatímco jednotlivé dávky přípravku J147 rychle a přechodně zvrátily zavedenou alodynii vyvolanou dotykem.

Treatment Léčba J147 down-regulovala BACE, čímž se zvýšila APP (nesprávné štěpení APP nakonec vede k Ap).

※ Mitochondriální podjednotka α-F1 ATP syntázy (ATP5A) jako vysoce afinitního molekulárního cíle J147, proteinu dříve studovaného v kontextu stárnutí ... má na dávce závislou inhibici ATP5a.

※ J147 obnovil hladiny acylkarnitinů, což naznačuje pozitivní účinek na mitochondriální dynamiku.

※ V NMDA receptorech T-006 inhibuje nadměrný příliv Ca2 +.

※ T-006 má v tomto systému ochrannou roli prostřednictvím inhibice dráhy MAPK / ERK a obnovy dráhy PI3-K / Akt.

※ Jiné deriváty, jako je 3j (analog J147 substituovaný dikyanovinylem), mohou inhibovat oligomerizaci a fibrilaci β-amyloidních peptidů a chránit neuronální buňky před cytotoxicitou vyvolanou β-amyloidy.

Kde koupit prášek J-147?

Zákonnost tohoto nootropika je stále kostrou sváru, ale nebude vám bránit v získání legitimních produktů. Nakonec probíhají klinické studie Alzheimerovy choroby J-147. Prášek si můžete zakoupit v internetových obchodech, protože máte výsadu porovnávat ceny J-147 u různých prodejců. Měli byste se však ujistit, že nakupujete od platných dodavatelů s nezávislými laboratorními testy.

Pokud chcete nějaké J-147 na prodej, přihlaste se v našem obchodě. Dodáváme četná nootropika pod kontrolou kvality. Můžete nakupovat hromadně nebo provádět jednotlivé nákupy v závislosti na vašem psychonautickém cíli. Cena J-147 je přátelská pouze při nákupu ve velkém množství.

AASraw je profesionální výrobce prášku J-147, který má nezávislou laboratoř a velkou továrnu jako podporu, veškerá výroba bude prováděna podle nařízení CGMP a sledovatelného systému kontroly kvality. Systém zásobování je stabilní, maloobchodní i velkoobchodní objednávky jsou přijatelné. Vítejte, abyste se dozvěděli více informací o AASraw!

Oslovte mě hned

Autor tohoto článku:

Dr. Monique Hong vystudoval lékařskou fakultu UK Imperial College London

Autor článku ve vědeckém časopise:

1.Devin Kepchia

Cellular Neurobiology Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, 10010 N. Torrey Pines Rd., La Jolla, CA 92037, USA

2.Xiaoyu Pan
Oddělení klinické farmacie a farmakologie, Druhá přidružená nemocnice a Dětská nemocnice Yuying Lékařské univerzity Wenzhou, Wenzhou, Čína.

3.Klaske Oberman

University of Groningen, Nizozemsko.

4.Kyoungdo Kim

Katedra biovědy a biotechnologie, Centrum bio/molekulární informatiky, Univerzita Konkuk, Hwayang-dong, Gwangjin-gu, Soul 143-701, Korea.

5.Min Wang

Department of Radiology and Imaging Sciences, Indiana University School of Medicine, 1345 West 16th Street, Room 202, Indianapolis, IN 46202, USA.

6.Lejing Lian

Brain Institute, School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325035, Čína.

Tento lékař/vědec žádným způsobem nepodporuje ani nepodporuje nákup, prodej nebo používání tohoto produktu z jakéhokoli důvodu. Aasraw nemá s tímto lékařem žádné předpokládané ani jiné spojení ani vztah. Účelem citace tohoto lékaře je uznat, uznat a pochválit vyčerpávající výzkum a vývojovou práci vědců pracujících na této látce.

Reference

[1] Kepchia D, Huang L, Currais A, Liang Z, Fischer W, Maher P.“ Kandidát na léčbu Alzheimerovy choroby J147 snižuje hladiny mastných kyselin v krevní plazmě prostřednictvím modulace signalizace AMPK/ACC1 v játrech.“ Biomed Pharmacother. březen 2022;147:112648. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112648. Epub 2022, 17. ledna PMID: 35051863.

[2] Pan X, Chen L, Xu W, Bao S.“ Aktivace monoaminergního systému přispívá k antidepresivním a anxiolytickým účinkům J147″. Behav Brain Res. 2021. srpna 6;411:113374. doi: 10.1016/j.bbr.2021.113374. Epub 2021, 21. května. PMID: 34023306. 

[3] Lv J, Yang Y, Jia B, Li S, Zhang X, Gao R. „Inhibiční účinek derivátu kurkuminu J147 na melanogenezi a melanosomový transport prostřednictvím ERK-zprostředkované degradace MITF“. 2021. listopadu 23;12:783730. doi: 10.3389/fphar.2021.783730. eSbírka 2021.PMID: 34887767.

[4] Clarkson GJ, Farrán MÁ, Claramunt RM, Alkorta I, Elguero J.”Struktura činidla proti stárnutí J147 používaného k léčbě Alzheimerovy choroby”.2019 Feb 12.PMID: 30833521.

[5] „Výzkumníci identifikují molekulární cíl J147, který se blíží klinickým studiím k léčbě Alzheimerovy choroby“. Staženo 2018-01-30.

[6] Farrán MÁ, Alkorta I, Elguero J.“Struktury 1,4-diaryl-5-trifluormethyl-1H-1,2,3-triazolů související s J147, lékem pro léčbu Alzheimerovy choroby“. Acta Crystallogr C Struct Chem. 2018. dubna 1;74(Pt 4):513-522. doi: 10.1107/S2053229618004394. Epub 2018, 28. března. PMID: 29620036.

[7] Wang M, Gao M, Zheng QH.“ První syntéza [11C]J147, nového potenciálního PET činidla pro zobrazování Alzheimerovy choroby.“ Bioorg Med Chem Lett. 2013. ledna 15;23(2):524-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.11.031. Epub 2012, 22. listopadu. PMID: 23237833.

[8] Lv J, Cao L, Zhang R, Bai F, Wei P.“ Derivát kurkuminu J147 zlepšuje diabetickou periferní neuropatii v modelech potkanů ​​DPN vyvolaných streptozotocinem (STZ) prostřednictvím negativní regulace AMPK na TRPA1″.Acta Cir Bras. června 2018;33(6):533-541. doi: 10.1590/s0102-865020180060000008.PMID: 30020315.

[9] Prior M, Dargusch R, Ehren JL, Chiruta C, Schubert D (květen 2013). "Neurotrofní sloučenina J147 zvráti kognitivní poškození u starých myší s Alzheimerovou chorobou." Alzheimerův výzkum a terapie. 5 (3): 25. doi:10.1186/alzrt179. PMC 3706879. PMID 23673233.

[10] Emmanuel IA, Soliman MES.“ Dešifrování „elixíru života“: Dynamické perspektivy alosterické modulace mitochondriální ATP syntázy podle J147, nového léku v léčbě Alzheimerovy choroby.“ Chem Biodivers. června 2019;16(6):e1900085. doi: 10.1002/cbdv.201900085. Epub 2019, 28. května. PMID: 30990952.

[11] Lapchak PA, Bombien R, Rajput PS.“ J-147 a nová sloučenina hydrazidového olova k léčbě neurodegenerace: analýza bezpečnosti a genotoxicity CeeTox™.“ J Neurol Neurophysiol. Srpen 2013;4(3):158. doi: 10.4172/2155-9562.1000158.PMID: 25364619.

[12] Kim K, Park KS, Kim MK, Choo H, Chong Y.” Dikyanovinyl-substituovaný analog J147 inhibuje oligomerizaci a fibrilaci β-amyloidních peptidů a chrání neuronové buňky před β-amyloidem indukovanou cytotoxicitou.” Org Biomol Chem. 2015. října 7;13(37):9564-9. doi: 10.1039/c5ob01463h.PMID: 26303522.

[13] Li J, Chen L, Xu Y, Yu Y. Subakutní léčba derivátem kurkuminu J147 zlepšuje chování podobné depresi prostřednictvím signalizace cAMP zprostředkované 5-HT1A. Front Neurosci. 2020. července 8, 14:701. doi: 10.3389/fnins.2020.00701. eSbírka 2020.PMID: 32733195.

[14] Lian L, Xu Y, Chen J, Shi G, Pan J. Účinky nového derivátu kurkuminu J147 podobné antidepresivu: Zapojení receptoru 5-HT1A. Neurofarmakologie. června 2018;135:506-513. doi: 10.1016/j.neuropharm.2018.04.003. Epub 2018, 5. dubna 29626566. PMID: XNUMX.

[15] Jin R, Wang M, Zhong W, Kissinger ČR, Villafranca JE, Li G.”J147 Snižuje tPA-indukované krvácení do mozku u akutní experimentální mozkové příhody u potkanů”.Front Neurol. 2022. března 2;13:821082. doi: 10.3389/fneur.2022.821082. eSbírka 2022. PMID: 35309561.

[16] Schmitt D, Nill S, Roeder F, Herfarth K, Oelfke U.“SU-EJ-147: Dozimetrické důsledky intrafrakčního pohybu prostaty: Porovnání mezi fantomovými měřeními a třemi různými metodami výpočtu“.Med Phys. června 2012;39(6.část 8):3686. doi: 10.1118/1.4734984.PMID: 28518909.

0 záliby
24259 Zobrazení

Mohlo by se vám také líbit

Komentáře jsou uzavřeny.