Komplexní úvod k přípravku Gefitinib „Zabiják rakoviny plic“ Obrazovka @media only and (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), only screen and (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw vyrábí prášky NMN a NRC hromadně!

gefitinib

  1. Přehled gefitinibu
  2. Gefitinib Mechanismus účinku
  3. Použití gefitinibu ve světě
  4. Nežádoucí účinky gefitinibu
  5. Gefitinib skladování
  6. Více výzkumu: Gefitinib „zabiják rakoviny plic“

 

gefitinib O programu

Gefitinib je inhibitor kinázy. Chemický název gefitinibu je 4-chinazolinamin N- (3-chlor-4-fluorfenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morfolinyl) propoxy]. Gefitinib má molekulární vzorec C22H24ClFN4O3 , relativní molekulová hmotnost 446.9 daltonů a je to bílý prášek. Gefitinib je bezplatná základna. Molekula má pKas 5.4 a 7.2. Gefitinib lze definovat jako málo rozpustný při pH 1, ale je prakticky nerozpustný nad pH 7, přičemž rozpustnost prudce klesá mezi pH 4 a pH 6. V nevodných rozpouštědlech je gefitinib volně rozpustný v ledové kyselině octové a dimethylsulfoxidu, rozpustný v pyridinu, málo rozpustný v tetrahydrofuranu a slabě rozpustný v methanolu, ethanolu (99.5%), ethylacetátu, propan-2-olu a acetonitrilu.

Tablety gefitinibu jsou dostupné ve formě hnědých potahovaných tablet obsahujících 250 mg gefitinib prášek, pro orální podání. Neaktivními složkami jádra tablety tablet IRESSA jsou monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, laurylsulfát sodný a stearát hořečnatý. Potah tablety se skládá z hypromelózy, polyethylenglykolu 300, oxidu titaničitého, červeného oxidu železitého a žlutého oxidu železitého.

 

Technické informace:

Jméno a Příjmení gefitinib
Formální jméno N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Číslo CAS 184475 35--2
Synonyma ZD 1839
Molekulární vzorec C22H24ClFN4O3
Vzorec Hmotnost 446.9
Čistota ≥ 98%
Formulace Krystalická pevná látka
rozpustnost DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kód InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Klíč InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
skladování -20 ° C

 

Gefitinib se používá k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, který se rozšířil do dalších částí těla u lidí s určitými typy nádorů. Gefitinib je ve třídě léků nazývaných inhibitory kinázy. Funguje tak, že blokuje působení určité přirozeně se vyskytující látky, která může být potřebná k pomoci rakovina buňky se množí.

AASraw je profesionální výrobce gefitinibu.

Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce: A kontaktů

 

gefitinib Mechanismus účinku

Gefitinib je inhibitor tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), který se váže na místo enzymu vázajícího adenosintrifosfát (ATP). Ukazuje se, že EGFR je nadměrně exprimován v určitých buňkách lidského karcinomu, jako jsou plíce a prsa nádorové buňky. Nadměrná exprese vede ke zvýšené aktivaci antiapoptotických kaskád přenosu signálu Ras, což následně vede ke zvýšenému přežití rakovinných buněk a nekontrolované proliferaci buněk. Gefitinib je prvním selektivním inhibitorem EGFR tyrosinkinázy, která se také označuje jako Her1 nebo ErbB-1. Inhibicí EGFR tyrosinkinázy se také inhibují následné signální kaskády, což vede k inhibici proliferace maligních buněk.

 

gefitinib Použít na světě

Gefitinib je v současné době na trhu ve více než 64 zemích. Gefitinib byl schválen a uveden na trh od července 2002 v Japonsku, což je první země, která drogu dováží.

Společnost Gefitinib schválený FDA v květnu 2003 pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Byl schválen jako monoterapie pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC po selhání chemoterapie na bázi platiny i docetaxelu jako terapie třetí linie.

V červnu 2005 FDA stáhla souhlas s použitím u nových pacientů kvůli nedostatku důkazů o prodloužení životnosti.

V Evropě je gefitinib indikován od roku 2009 u pokročilých NSCLC u všech linií léčby pacientů s mutacemi EGFR. Tato značka byla udělena poté, co se gefitinib prokázal jako léčba první linie, která významně zlepšila přežití bez progrese vs. režim platinového dubletu u pacientů s takovými mutacemi. IPASS byl první ze čtyř studií fáze III, která potvrdila nadřazenost gefitinibu v této populaci pacientů.

Ve většině ostatních zemí, kde je gefitinib v současné době na trhu, je schválen pro pacienty s pokročilým NSCLC, kteří podstoupili alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim. Žádosti o rozšíření jeho označení jako léčby první linie u pacientů s mutacemi EGFR však v současné době probíhají na základě nejnovějších vědeckých poznatků. [Citace nutná] Ke srpnu 2012 Nový Zéland schválil gefitinib jako léčbu první linie u pacientů s Mutace EGFR pro naivní lokálně pokročilý nebo metastatický, neresekovatelný NSCLC. Toto je veřejně financováno pro počáteční čtyřměsíční období a obnovení, pokud nedojde k progresi. 4. července 13 FDA schválila gefitinib jako léčbu první linie pro NSCLC.

gefitinib

Nežádoucí účinky gefitinib

Důležité věci, které je třeba pamatovat na vedlejší účinky gefitinibu:

♦ Většina lidí nemá všechny uvedené nežádoucí účinky.

♦ Vedlejší účinky jsou často předvídatelné z hlediska jejich nástupu a trvání.

♦ Nežádoucí účinky jsou téměř vždy reverzibilní a po ukončení léčby vymizí.

♦ Existuje mnoho možností, jak minimalizovat nebo předcházet nežádoucím účinkům.

♦ Neexistuje žádný vztah mezi přítomností nebo závažností vedlejších účinků a účinností léčby.

 

Následující nežádoucí účinky jsou časté (vyskytují se u více než 30%) u pacientů užívajících gefitinib:

♦ Průjem

♦ Kožní reakce (vyrážka, akné)

AASraw je profesionální výrobce gefitinibu.

Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce: A kontaktů

 

Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté nežádoucí účinky (vyskytující se přibližně u 10–29%) pacientů užívajících gefitinib:

♦ Nevolnost

♦ Zvracení

♦ svědění

♦ Špatná chuť k jídlu

♦ Podráždění očí

 

Vzácné případy (asi 1%) závažného vedlejšího účinku intersticiálního plicního onemocnění (pneumonie nebo zánět plic bez infekce). Když se objevil tento nežádoucí účinek, byl často doprovázen dýchacími potížemi s kašlem nebo nízkou horečkou vyžadující hospitalizaci. 1/3 případů vedla k smrti. Pokud se při užívání gefitinibu objeví náhlá dušnost, kašel a / nebo horečka, oznamte to svému lékaři.

U pacientů léčených gefitinibem bylo pozorováno zvýšení jaterních funkčních testů (transamináza, bilirubin a alkalická fosfatáza). Tato zvýšení nebyla doprovázena žádnými příznaky jaterní toxicity. Váš lékař však může během užívání gefitinibu pravidelně kontrolovat krevní testy, aby sledoval funkci jater.

Ne všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny výše. Některé, které jsou vzácné (vyskytují se u méně než 10% pacientů), zde nejsou uvedeny. Pokud však zaznamenáte neobvyklé příznaky, měli byste vždy informovat svého poskytovatele zdravotní péče.

 

Gefitinib skladování

Uchovávejte gefitinib v nádobě, do které přišel, těsně uzavřenou a mimo dosah dětí. Skladujte při pokojové teplotě a mimo přebytečné teplo a vlhkost (ne v koupelně).

Nepotřebný gefitinib by měl být zlikvidován zvláštním způsobem, aby bylo zajištěno, že ho domácí zvířata, děti a další lidé nebudou moci konzumovat. Tento gefitinib byste však neměli spláchnout do záchodu. Nejlepší způsob, jak se zbavit svého gefitinibu, je místo toho prostřednictvím programu zpětného odběru léků. Poraďte se s lékárníkem nebo se obraťte na místní oddělení pro zpracování odpadu a recyklaci, kde se dozvíte o programech zpětného odběru ve vaší komunitě. Viz Web FDA pro bezpečnou likvidaci léčivých přípravků pro více informací, pokud nemáte přístup k programu zpětného odběru.

Je důležité, aby všechny léky nebyly viditelné a na dosah dětí, protože mnoho kontejnerů (např. Týdenní tabletky a oční kapky, krémy, náplasti a inhalátory) není odolné proti dětem a malé děti je mohou snadno otevřít. Chcete-li ochránit malé děti před otravami, vždy uzamkněte bezpečnostní uzávěry a okamžitě umístěte léky na bezpečné místo, které je vzhůru a pryč, a z jejich očí a dosahu.

gefitinib

Více výzkumu: Gefitinib „zabiják rakoviny plic“

Gefitinib je nová cílená terapie, která inhibuje tyrosinkinázovou aktivitu receptoru epidermálního růstového faktoru kompetitivním blokováním vazebného místa ATP. V předklinických studiích gefitinib prokázal silnou aktivitu u řady nádorových modelů, včetně několika buněčných linií rakoviny plic a xenograftů. Dvě velké randomizované studie fáze II (IDEAL 1 a IDEAL 2) u předléčeného nemalobuněčného karcinomu plic uváděly míru odpovědi blížící se 20% u pacientů druhé linie a -10% u pacientů předléčených dvěma nebo více režimy chemoterapie. Medián přežití v těchto dvou studiích se blížil k 6–8 měsícům. Jako léčba první linie byl gefitinib hodnocen v kombinaci se dvěma různými režimy chemoterapie ve dvou velkých randomizovaných studiích (INTACT 1 a INTACT 2). Obě studie neprokázaly zlepšení přežití na celkovém přírůstku pacientů> 1000 XNUMX pacientů v každé studii. Jiné koncové body (např. Doba do progrese a míra odpovědi) se přidáním gefitinibu také nezlepšily. Jsou indikovány další studie k posouzení možné role gefitinibu při udržování pacientů léčených chemoterapií nebo chemoradioterapií. Rovněž jsou nutné studie zkoumající gefitinib jako monoterapii první linie.

Většina pacientů s nemalobuněčnými buňkami rakovina plic (NSCLC) se nakonec vyvine metastatické onemocnění nebo nemoc, která není přístupná pouze lokálním terapiím a je potenciálním kandidátem na systémovou terapii. I když chemoterapie může zlepšit přežití u pacientů s pokročilým onemocněním, výhoda je pouze ~ 2 měsíce oproti nejlepší podpůrné péči, a to za cenu podstatných nežádoucích účinků. Hledání nových látek, které jsou přinejmenším stejně aktivní jako chemoterapie, ale jsou lépe snášeny, má zásadní význam. Řada nových činidel, která působí specificky proti přítomným vybraným cílům rakovina buňky, jako je receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), jsou testovány v pokročilém NSCLC. Doposud byli hodnoceni primárně pacienti s pokročilým NSCLC, ale existuje dobré zdůvodnění vyšetřovat několik z těchto látek v dřívějších podmínkách onemocnění, kde jsou již přítomny některé z cílených genetických abnormalit.

EGFR je vysoce exprimován v různých solidních nádorech, včetně NSCLC. EGFR je vysoce exprimován ve většině (~ 80%) plicních spinocelulárních karcinomech a přibližně v polovině všech plicních adenokarcinomů a velkobuněčných karcinomů. Ukázalo se, že aktivace EGFR v rakovinných buňkách podporuje procesy podílející se na proliferaci nádorových buněk, angiogenezi, invazi a metastázování a inhibuje apoptózu. EGFR (erbB1 nebo HER1) je členem rodiny receptorů erbB, která také zahrnuje erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) a erbB4 (HER4). Jedná se o transmembránový glykoprotein složený z extracelulární domény vázající ligand, transmembránové domény a intracelulární domény transdukující signál s aktivitou tyrosinkinázy. Po navázání fyziologického ligandu, jako je epidermální růstový faktor, EGFR dimerizuje buď s jiným monomerem EGFR nebo s jiným členem rodiny erbB. To vede k aktivaci tyrosinkinázy, autofosforylaci tyrosinu a zahájení signálních kaskád, které nakonec vedou k různým následným reakcím, jako je buněčná proliferace. Exprese EGFR v nádorech byla navíc spojena se špatnou odpovědí na terapii, rozvojem rezistence vůči cytotoxickým léčivům, progresí onemocnění a špatným přežitím. Mezi další mechanismy zvýšené signalizace EGFR, které mohou být zapojeny do proliferace nádorových buněk, patří zvýšené hladiny extracelulárního ligandu, heterodimerizace EGFR a mutace EGFR. Nejběžnější formou mutovaného EGFR v nádorech je EGFRvIII, který se vyskytuje až u 39% případů NSCLC. EGFRvIII nese deleční mutaci z aminokyselin 6 až 273 v extracelulární vazebné doméně a vykazuje konstitutivní aktivitu tyrosinkinázy, která je nezávislá na vazbě extracelulárního ligandu.

AASraw je profesionální výrobce gefitinibu.

Kliknutím sem zobrazíte informace o nabídce: A kontaktů

 

Odkaz

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G a kol. Inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru: podobné, ale odlišné? Protinádorové léky 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Receptor epidermálního růstového faktoru a jeho inhibice v léčbě rakoviny. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Skupina pro spolupráci s nemalobuněčným karcinomem plic. Chemoterapie u nemalobuněčného karcinomu plic: metaanalýza využívající aktualizovaná data o jednotlivých pacientech z 52 randomizovaných klinických studií. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V a kol. Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic předléčeným chemoterapií na bázi platiny: randomizovaná, otevřená studie fáze III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S a kol. Analýzy biomarkerů z randomizované otevřené klinické studie fáze III gefitinibu (G) versus karboplatina / paclitaxel (C / P) u klinicky vybraných pacientů (pts) s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) u Asie (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Hlavní krok k individualizované léčbě rakoviny plic pomocí gefitinibu: studie IPASS a další. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studie vedoucí k identifikaci ZD1839 (IRESSA): perorálně aktivní, selektivní inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru zaměřený na léčbu rakoviny. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE a kol. ZD1839 (Iressa): perorálně aktivní inhibitor signalizace epidermálního růstového faktoru s potenciálem pro léčbu rakoviny. Cancer Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Rozmotání signalizační sítě ErbB. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Rakovina plic: recenze. Dopoledne. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 záliby
225 Zobrazení

Mohlo by se vám také líbit

Komentáře jsou uzavřeny.