Allopregnanolon (516-55-2) prášek - výrobce tovární dodavatel
AASraw vyrábí prášky NMN a NRC hromadně!

Allopregnanolon

Hodnocení: Kategorie:

Allopregnanolon, také známý jako Sepranolon a Isopregnanolon, je antagonista steroidních receptorů modulujících GABA a 11-betahydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 (11β-HSD1)…

popis produktu

Základní vlastnosti

jméno výrobku Allopregnanolon
Číslo CAS 516 55--2
Molekulární vzorec C21H34O2
Vzorec Hmotnost 318.5
Synonyma NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolon; Alopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alfa-pregnan-3-beta-ol-20-on
Vzhled Bílý prášek
Skladování a manipulace Suché, tmavé a krátkodobě při 0 - 4 ° C (dny až týdny) nebo dlouhodobě -20 ° C (měsíce až roky).

 

Popis alopregnanolonu

Allopregnanolon, také známý jako Sepranolon a Isopregnanolon, je antagonista steroidních receptorů modulujících GABA a 11-betahydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 (11β-HSD1). Sepranolon je silná neurologická sloučenina produkovaná přirozeně v těle, která moduluje účinky alopregnanolonu (ALLO). ALLO je silný neurosteroid zapojený do stavů souvisejících se stresem a nátlakem, od Tourette po OCD, PTSD, kompulzivní hráčství, závislost, PMDD, menstruační migrénu.

 

Mechanismus účinku alopregnanolonu

Molekulární interakce

Allopregnanolon je endogenní inhibiční pregnanový neurosteroid. Je vyroben z progesteronu a je pozitivním alosterickým modulátorem působení kyseliny y-aminomáselné (GABA) na receptor GABAA. Allopregnanolon má podobné účinky jako jiné pozitivní alosterické modulátory působení GABA na receptor GABAA, jako jsou benzodiazepiny, včetně anxiolytické, sedativní a antikonvulzivní aktivity. Endogenně produkovaný alopregnanolon má neurofyziologickou roli jemným doladěním receptoru GABAA a modulací působení několika pozitivních alosterických modulátorů a agonistů na receptor GABAA.

Allopregnanolon působí jako vysoce účinný pozitivní alosterický modulátor receptoru GABAA. Zatímco alopregnanolon, stejně jako jiné inhibiční neurosteroidy, jako je THDOC, pozitivně moduluje všechny izoformy receptoru GABAA, tyto izoformy obsahující 5 podjednotek vykazují největší potenciaci. Bylo také zjištěno, že alopregnanolon působí jako pozitivní alosterický modulátor receptoru GABAA-ρ, ačkoli důsledky této akce jsou nejasné. Kromě působení na receptory GABA je známo, že alopregnanolon, jako je progesteron, je negativním alosterickým modulátorem nACh receptorů a také se zdá, že působí jako negativní alosterický modulátor 3-HTXNUMX receptoru. Spolu s dalšími inhibičními neurosteroidy se zdá, že alopregnanolon má malý nebo žádný účinek na jiné iontové kanály řízené ligandem, včetně NMDA, AMPA, kainátových a glycinových receptorů.

 

Antidepresivní účinky

Mechanismus, kterým mají neurosteroidní PAM receptory GABAA, jako je brexanolon, antidepresivní účinky, není znám. Jiné PAM receptoru GABAA, jako jsou benzodiazepiny, nejsou považovány za antidepresiva a nemají prokázanou účinnost, a to navzdory tomu, že lékaři v minulosti předepisovali k léčbě deprese alprazolam. Je známo, že PAM neurosteroidních receptorů GABAA interagují s receptory a subpopulacemi GABAA odlišně než benzodiazepiny. Jako příklady mohou neurosteroidy potencující receptory GABAA přednostně cílit na receptory GABAA obsahující XNUMX podjednotek a zvýšit tonickou i fázovou inhibici zprostředkovanou receptory GABAA. Je také možné, že neurosteroidy jako alopregnanolon mohou působit na jiné cíle, včetně membránových progesteronových receptorů, napěťově řízených vápníkových kanálů typu T a dalších, aby zprostředkovávaly antidepresivní účinky.

 

Aplikace alopregnanolonu

Allopregnanolon je přirozeně produkovaný steroid, který působí na mozek. Jako lék se prodává pod značkou Zulresso a používá se k léčbě poporodní deprese. Používá se injekčně do žíly po dobu 60 hodin pod lékařským dohledem.

Nežádoucí účinky alopregnanolonu mohou zahrnovat sedaci, ospalost, sucho v ústech, návaly horka a ztrátu vědomí. Je to neurosteroid a působí jako pozitivní alosterický modulátor receptoru GABAA, hlavního biologického cíle inhibičního neurotransmiteru kyseliny y-aminomáselné (GABA).

Allopregnanolon byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2019. Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jej považuje za lék první třídy. Dlouhá doba podání a náklady na jednorázovou léčbu vyvolaly u mnoha žen obavy z přístupnosti.

 

Odkaz

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS simultánní analýza alopregnanolonu, epiallopregnanolon, pregnanolon, dehydroepiandrosteron a dehydroepiandrosteron 3-sulfát v lidské plazmě. Bioanalýza. 2017 Mar; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidy alopregnanolon sulfát a pregnanolon sulfát mají různý účinek na a podjednotku sodíku s neuronovým napětím kanály Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 a Nav1.8 vyjádřené v oocytech xenopus. Anesteziologie. Září 2014; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (listopad 2019). „Neurosteroidy jako nová antidepresiva a anxiolytika: receptory GABA-A a další“. Neurobiologie stresu. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (duben 1988). "Alprazolam jako antidepresivum". The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam a standardní antidepresiva v léčbě deprese: metaanalýza antidepresivního účinku. Centrum pro recenze a šíření (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidy: endogenní role v lidském mozku a terapeutické potenciály. Prog. Brain Res. Pokrok ve výzkumu mozku. 186. str. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ a kol. (Červen 1997). "Neurosteroidy modulují funkci nikotinových receptorů v myších striatálních a thalamových synaptosomech". Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Analogy alopregnanolonu a pregnanolonu modifikované v kruhu C: syntéza a aktivita. J Med Chem. 2013 28. března; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.