Brexanolon (516-54-1) prášek - výrobce tovární dodavatel
AASraw vyrábí prášky NMN a NRC hromadně!

Brexanolon

Hodnocení: Kategorie:

popis produktu

Základní vlastnosti

jméno výrobku Brexanolon
Číslo CAS 516 54--1
Molekulární vzorec C21H34O2
Vzorec Hmotnost 318.501
Synonyma Allopregnanolon

Brexanolon

516 54--1

Allotetrahydroprogesteron

Allopregnan-3alfa-ol-20-on

Vzhled Bílý prášek
Skladování a manipulace Suché, tmavé a krátkodobě při 0 - 4 ° C (dny až týdny) nebo dlouhodobě -20 ° C (měsíce až roky).

 

Popis brexanolonu

Brexanolon je jedinečné intravenózně podávané neuroaktivní steroidní antidepresivum používané při léčbě středně těžké až těžké poporodní deprese. V klinických studiích předběžné kontroly nebyla léčba brexanolonem spojena se zvýšenou rychlostí zvýšení sérových aminotransferáz a nebyla spojena s případy klinicky zjevného akutního poškození jater.

Brexanolon je také 3-hydroxy-5alfa-pregnan-20-on, ve kterém má hydroxyskupina v poloze 3 alfa konfiguraci. Je to metabolit pohlavního hormonu progesteronu a používá se k léčbě poporodní deprese u žen. Má roli lidského metabolitu, antidepresiva, modulátoru GABA, intravenózního anestetika a sedativa.

 

Mechanismus účinku brexanolonu

Mechanismus účinku brexanolonu není zcela znám. Brexanolon je vodná formulace alopregnanolonu. Allopregnanolon je hlavním metabolitem progesteronu. Hladiny alopregnanolonu během těhotenství nadále rostou s progesteronem, nejvyšší ve třetím trimestru. Allopregnanolon je účinný endogenní neuroaktivní steroid, který moduluje neuronální excitabilitu prostřednictvím pozitivní alosterické modulace na synaptických a extrasynaptických receptorech kyseliny gama-aminomáselné (GABA) typu A. Extasynaptické receptory GABA typu A zprostředkovávají tonickou inhibici, díky čemuž je mechanismus alopregnanolonu jedinečný ve srovnání s benzodiazepiny, které zprostředkovávají fázovou inhibici na receptory GABA typu A.

 

Aplikace brexanolonu

Brexanolon je první lék, který kdy byl schválen americkým FDA, speciálně pro léčbu poporodní deprese (PPD) u dospělých žen. Vzhledem k tomu, že PPD, stejně jako různé jiné typy deprese, je charakterizována pocity smutku, bezcennosti nebo viny, kognitivní poruchou a / nebo možná sebevražednými myšlenkami, je považována za život ohrožující stav. Studie následně zjistily, že PPD může mít skutečně závažné negativní účinky na pouto mezi matkou a kojencem a pozdější vývoj kojenců. Vývoj a dostupnost brexanolonu pro léčbu PPD u dospělých žen následně poskytuje novou a slibnou terapii tam, kde jich dříve bylo málo. Zejména použití brexanolonu při léčbě PPD je slibné, protože působí částečně jako syntetický doplněk pro možné nedostatky endogenního brexanolonu (alopregnanolonu) u žen po porodu náchylných k PPD, zatímco mnoho běžně používaných antidepresiv vyvolává účinky, které mohou modulují přítomnost a aktivitu látek, jako je serotonin, norepinefrin a / nebo monoaminooxidáza, ale nezmiňují aktivity přímo spojené s PPD, jako jsou přirozené výkyvy v hladinách endogenních neuroaktivních steroidů, jako je alopregnanolon. A konečně, ačkoli brexanolon možná také prochází klinickými zkouškami k prozkoumání jeho schopností léčit super-refrakterní status epilepticus, zdá se, že některé takové studie nesplnily primární cílové parametry, které srovnávají úspěch při odstavení látek třetí linie a rozlišení potenciálně život ohrožující status epilepticus s brexanolonem vs. placebem, pokud byl přidán do standardu péče.

 

Brexanolone vedlejší účinky a varování

Brexanolon je značně metabolizován mnoha cestami, a je tedy nepravděpodobné, že by došlo k významným lékovým interakcím. CYP2C9 je jediný enzym cytochromu P450, u kterého se ve studiích in vitro prokázala inhibice brexanolonem. Klinická interakční studie neprokázala žádné změny ve farmakokinetice, pokud byl brexanolon podáván současně s fenytoinem, substrátem CYP2C9. Rovněž bylo prokázáno, že potenciál zneužívání je nízký, což dokazují žádné rozdíly v subjektivních zprávách ve srovnání s placebem. Pokud jde o vliv poškození jater a ledvin na farmakokinetiku, u pacientů se středně závažným až závažným onemocněním jater nedošlo ke změnám snášenlivosti a u závažného onemocnění ledvin nebyla nutná žádná úprava dávky. Solubilizační látka SBECD se však může akumulovat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, a proto by brexanolon neměl být podáván pacientům s terminálním selháním ledvin.

 

Odkaz

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R a kol .: Injekce brexanolonu v depresi po porodu: dvě multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie fáze 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B a kol .: Přehled základní a klinické farmakologie sulfobutylether-beta-cyklodextrinu (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injekce brexanolonu pro intravenózní podání: Dokument s informacemi o sponzorovi. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee and Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2. listopadu 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Sérové ​​hladiny alopregnanolonu u těhotných žen: změny během těhotenství, při porodu a u pacientů s hypertenzí. J Clin Endocrinol Metab. 2000 červenec; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktivní steroidy. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variace na inhibiční téma: fázická a tonická aktivace receptorů GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalita ze všech příčin u žen se závažnými psychiatrickými poruchami po porodu. Jsem J. Psychiatrie. 2016 Červen 01; 173 (6): 635-42. [Článek zdarma PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Vnímaná a pozorovaná interakce matky a dítěte v době hospitalizace a propuštění v poporodní depresi a psychóze. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].