Urolithinový prášek

1. Urolitin A pozadí

Výhody srdce z granátového jablka vedly vědce k tomu, aby zkoumali, jak nás toto červené ovoce může udržet zdravé. V nedávném zjištění švýcarští vědci identifikovali novou molekulu, která je výsledkem trávení dvou sloučenin nalezených v granátových jablkách: punicalagins a ellagitannins. Tato jedinečná molekula známá jako urolithin A pomáhá omlazovat mitochondrie, naše buněčné elektrárny. Urolithin A otevírá dveře potenciálním novým léčebným postupům proti poruchám souvisejícím s věkem, včetně křehkosti, která je rizikovým faktorem pro invaliditu, hospitalizaci a úmrtnost.

2.Urolithin A Přehled

Urolithin A je metabolitová sloučenina, která patří do třídy organických sloučenin známých jako benzokumariny. Jedná se o konečný produkt vyrobený při konzumaci potravin, které obsahují ellagitaniny (polyfenoly) a jsou metabolizovány tělními bakteriemi. Jinými slovy, urolithin A se vyrábí, když jedinec požije zdroje potravy obsahující ellagitaniny.

Urolithin A se ve své konečné formě přirozeně nevyskytuje. Ellagitaninové zdroje potravy, jako jsou určité druhy bobulí a granátového jablka, musí být metabolizovány pomocí střevních bakterií. Aby sloučenina měla životaschopné aplikace, musí být vyrobena v laboratoři, nebo jinými slovy, musí být vyroben umělý Urolithin A, aby mohl být použit.

3.Urolithin Mechanismus účinku

Jak funguje Urolithin A? Ellagové kyseliny a ellagitaniny jsou prekurzory urolithinu A.

Ellagitaniny se hydrolyzují ze střeva na uvolňovanou kyselinu ellagovou a ta se zpracovává ze střevní mikroflóry na urolithiny prostřednictvím zvyšující se ztráty 1 z jejích dvou laktonů postupným odstraňováním hydroxylových skupin. Jakmile se spotřebuje ve střevech, pak prášek urolithinu A vstupuje do průtokového systému tohoto střeva.

Mitofagie je podle definice na Wikipedii selektivní degradace vašich mitochondrií autofagií. Často dochází k poškození mitochondrií po poškození nebo stresu. Jak však stárneme, funkce mitofagie se stává méně efektivní. Naštěstí je urolithin A schválen ke stimulaci mitofagie konzervovaným způsobem u různých druhů.

4. Přínosy/účinky Urolitinu A

❶ Urolithin A pomáhá v boji proti rakovině

Navzdory agresivní chirurgické péči a chemoterapii se u téměř 50% lidí s kolorektálním karcinomem vyvinou rekurentní nádory. To může být částečně způsobeno přežitím nebezpečných kmenových buněk s rakovinou tlustého střeva, které odolávají konvenční chemoterapii a působí jako „semena“ pro následné rakoviny.6
V zajímavém zjištění vědci vystavili kmenové buňky rakoviny tlustého střeva od pacienta s kolorektálním karcinomem buď směsi obsahující 85% urolithinu A nebo 30% urolithinu A. Výsledky byly působivé. Směs s vyšší koncentrací urolithinu A byla nejúčinnější při inhibici počtu a velikosti kmenových buněk rakoviny tlustého střeva a inhibici aktivity aldehyddehydrogenázy, markeru chemorezistence.

❷ Urolitin A — Neuroprotektivní účinky

Souvislost mezi granátovým jablkem a jeho neuroprotektivními účinky proti Alzheimerově chorobě byla ve studiích na zvířatech dobře prokázána.8 Bioaktivní složky této akce však dosud nebyly známy.
Očekává se, že Alzheimerova choroba postihne do roku 115 více než 2050 milionů lidí na celém světě. Skupina vědců zkoumala předchozí studii na zvířatech, která uváděla anti-Alzheimerovy účinky složek extraktu z granátového jablka.
Tým vyhodnotil schopnost těchto složek překonat hematoencefalickou bariéru a zjistil, že methylovaná forma urolithinu A (mUA) odvozená z granátového jablka spolu s dalšími urolithiny je toho schopna.
A i když je zapotřebí dalšího výzkumu, autoři dospěli k závěru, že urolithiny jsou možné sloučeniny zodpovědné za účinky proti Alzheimerově chorobě, které zahrnují ochranu před neurotoxicitou a fibrilací b-amyloidů. Tyto výsledky jsou slibné a naznačují potřebu prozkoumat další přirozeně založené dietní intervenční strategie pro prevenci nebo zpomalení progrese Alzheimerovy choroby.
Výsledky a data z těchto různých studií dále podporují význam sloučenin metabolitů polyfenolů, jako je urolithin A z granátového jablka, a jejich roli v boji proti rakovině tlustého střeva a neurodegenerativním onemocněním.
Studie také ukázaly, že urolithin A může zlepšit svalovou sílu a vytrvalost u stárnoucích jedinců. Nedávné výzkumy ukazují, že předběžné důkazy představují slibné další výhody urolithinu A, mezi něž patří:

- Protizánětlivé
-Antikarcinogenní
-Antioxidant
-Antiglykativně
-Antimikrobiální

Urolithin A je také silně považován za doplněk proteinových produktů ke zvýšení účinků cvičení a ke snížení obezity.

5. Urolitin A Nežádoucí účinky

Ve výše uvedené klinické studii u člověka nebyly hlášeny žádné nežádoucí vedlejší účinky. Při zkoumáních řady předklinických a klinických studií se zdá, že existují důkazy o podpoře bezpečnosti používání urolithinu A.

Nebyly hlášeny žádné toxikologické účinky, a to ani ve studiích, které zahrnovaly nejvyšší dávku podanou potkanům v těchto studiích.

6. Urolitin A Potravinové zdroje

Jak již bylo zmíněno, urolithin A v konečné formě se neobjevuje přirozeně. Není známo, že by se vyskytoval v jakýchkoli zdrojích potravy. Předchůdce sloučeniny však lze nalézt v některých druzích ovoce a ořechů. Příkladem jsou zdroje potravy, které obsahují ellagitaniny, jako je granátové jablko, maliny, jahody, morušky a vlašské ořechy.

Ellagitaniny v těchto druzích ovoce a ořechů se ve střevě hydrolyzují za vzniku kyseliny ellagové, která se pak dále zpracovává ve střevě a metabolizuje se střevní mikroflórou na urolithin A.

Je důležité si uvědomit, že urolithin A se při požití vždy nevyskytuje. Někteří lidé nemají zdravou směs mikroflóry potřebnou k přeměně kyseliny ellagové na urolithin A. To znamená, že ne každý bude produkovat Urolithin A ve střevech, pokud budou jíst granátové jablko, vlašské ořechy nebo bobule. Vše závisí na střevních bakteriích přítomných ve vašem těle.

7. Výrobní proces Urolitinu A

Urolithin A se vyrábí chemickou syntézou za použití jednoho ze dvou níže popsaných postupů. Oba procesy zahrnují Ullmannovu kopulační reakci, po které následuje zpracování Lewisovou kyselinou, čímž se získá vysoce purifikovaný produkt urolithinu A.

Konečný produkt se čistí standardním zpracováním v rozpouštědlech, filtruje se, promyje se a suší se, čímž se získá čistý urolithin A. Produkt se později podrobí zmenšení velikosti částic.

Podle dobře zavedených postupů se prášek urolithinu A synteticky vyrábí a čistí v několika hlavních krocích s vysoce čistou specifikací 99%. Suroviny a kroky zpracování zapojené do syntézy urolithinu A zahrnují kyselinu 2-brom-5-methoxybenzoovou, kyselinu 2-brom-5-hydroxybenzoovou, resorcinol, 50% hydroxid sodný, pentahydrát síranu měďnatého, metanol, chlorid hlinitý, toluen , DMSO, methanol, kyselina octová a TBME (terc-butyl-methylether).

8. Syntetický Urolitin A VS Přírodní Urolitin A

Jak již bylo zmíněno výše, Urolithin A je bakteriální metabolit ellagitanninů (ET) nebo kyseliny ellagové (EA) odvozený ze střev. Pokud chcete získat velké množství urolithinu A, musíte nejprve jíst objemné ovoce a poté počkat, až se přenesou z ellagitanninů a kyseliny ellagové na urrolithin A. Tento proces je dlouhý a jeho čistota je nízká, a co je nejdůležitější , bude to extrémně nákladné.

Ne každý má správnou mikroflóru, která dokáže vytvořit metabolit. Kromě toho tento proces nelze nikdy použít na hromadnou výrobu ve výrobním zařízení vyhovujícím GMP.

Dobrou zprávou je, že jako nová složka je Urolithin A konečně komerčně dostupný v roce 2019 od Cima Science. Nyní jej lze syntetizovat v laboratoři a továrně. Syntetický urolithin A má stejnou strukturu jako přírodní urolithin A. Výrobní kapacita je až 3000 kg nebo 2.5 tuny za měsíc.

9.Urolithin A Bezpečnost

Urolithin A je schválen Evropskou unií jako nová složka potravin.

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2018 udělil urolithinu A svůj status GRAS používaný ve vzorcích doplňků stravy. GRAS znamená, že urolithin A je obecně považován za bezpečný s dávkou 500 mg až 1 gram na porci.

Bezpečnost urolithinu A byla zkoumána v řadě předklinických a klinických studií, které podporují jeho zdravotní nezávadnost pro zamýšlené použití. Opakované dávkování 28denních a 90denních studií urolithinu A u potkanů ​​neprokázalo žádný toxikologický dopad na některé parametry měřené jakýmkoli způsobem testovanými dávkami.

10.Vítejte v nákupu Urolitinu A/Urolithinu A 8-Methyl Ether Bulk Powder od AASraw!

Objev urolithinu A, který je výsledkem sloučenin punicalagins a ellagitannins nalezených v granátových jablkách, poskytuje nové příležitosti v boji proti stárnutí mitochondriální funkce souvisejícímu s věkem a výsledné křehkosti a ztrátě svalové hmoty.

Tím, že pomáhá buňkám obnovovat se a optimalizuje svalový výkon, se může osvědčit extrakt z granátového jablka a jeho nově identifikovaný metabolit, urolithin A.

Spolu s těmito nálezy existují podpůrné důkazy o silných účincích, které má urolithin A proti Alzheimerově chorobě a rakovině, a nabízí další nástroj v boji proti těmto ničivým podmínkám, které ovlivňují mnoho stárnoucích jedinců.

Tento nutriční přístup otevírá možnosti, které tradiční farmaceutické přístupy nikdy neprozkoumaly. Pokud si chcete koupit prášek Urolithin A / prášek Urolithin A 8-Methylether, AASraw možná dobrá volba.

11. Urolitin A VS Urolitin B

Urolitin B i prášek Urolitin A se používají v doplňcích, ale s různými funkčními výhodami. Pracují s jiným mechanismem účinku. Urolitin A je hlavně pro recepturu proti stárnutí pro svůj mitofagický mechanismus, zatímco urolitin B je ve složení sportovní výživy jako složka pro budování svalů.

Urolitin A je mnohem lépe prozkoumaná sloučenina, kterou FDA obecně považuje za bezpečnou (GRAS), zatímco urolitin B nikoli. Existuje více značek doplňků používajících urolitin A než urolitin B.

Urolitin A a Urolitin B spolu úzce souvisí. Extrakt z granátového jablka obsahuje oba tyto urolitiny. Granátová jablka jsou zenitem ovoce. Po strávení mohou být jejich složky přeměněny střevní flórou na urolitin C a poté dále přeměněny na urolitin D a A a poté na urolitin B. V tomto smyslu lze urolitin A přeměnit na urolitin B.

V důsledku toho lze malá množství urolitinu B nalézt v krvi jedinců krmených extraktem z granátového jablka; jeho antioxidační a protizánětlivé vlastnosti jsou však mnohem slabší než u urolitinu A. Nicméně urolitin B má oproti urolitinu A svou vlastní výhodu. Je schopen zvětšit velikost svalových buněk a urychlit svalový růst.

12.Urolithin B Popis

Urolithin B je urolithin, druh fenolických sloučenin produkovaných v lidském střevě po absorpci potravin obsahujících ellagitanniny, jako je granátové jablko, jahody, červené maliny, vlašské ořechy nebo dubové víno. Urolitin B se nachází v moči ve formě glukuronidu urolithinu B.

Urolithin B je také přírodní produkt s antiproliferativní a antioxidační aktivitou. Urolithin B je tvořen metabolismem z polyfenolů obsažených v některých ořechech a ovocích, zejména granátových jablkách. Bylo prokázáno, že urolithin B prochází hematoencefalickou bariérou a může mít neuroprotektivní účinky proti Alzheimerově chorobě.

13.Urolithin B Mechanismus účinku

Snižuje degradaci bílkovin a indukuje hypertrofii svalů. Urolithin B inhibuje aktivitu aromatázy, enzymu, který přeměňuje estrogen a testosteron.

Urolithin B je přírodní produkt s antiproliferativní a antioxidační aktivitou. Urolithin B je tvořen metabolismem z polyfenolů obsažených v některých ořechech a ovocích, zejména granátových jablkách. Bylo prokázáno, že urolithin B prochází hematoencefalickou bariérou a může mít neuroprotektivní účinky proti Alzheimerově chorobě.

14. Aplikace Urolitinu B

Při studiu protizánětlivých a antioxidačních vlastností urolithinů A a B vědci z UCL zjistili, že tyto látky mají ochranný účinek na svaly. „Svalové buňky v kultuře, které byly v kontaktu s urolithinem B, byly větší než ty, které nebyly. Chtěli jsme vědět proč.

Nejprve studovali látku in vitro a zjistili, že urolithin B má dvojí účinek: aktivuje syntézu svalových bílkovin a zpomaluje degradaci.

Za druhé, vědci studovali účinek urolithinu B in vivo na myši. „Zvýšilo to jejich vývoj svalů,“ říká profesor Francaux. "Rovněž jsme jej podávali myším s useknutým ischiatickým nervem, což vedlo k paralýze nohou, a následná ztráta svalové hmoty nastala o 20 až 30% méně rychle a v menší míře."

15. Účinky Urolitinu B

Urolithin B je jedním ze střevních mikrobiálních metabolitů ellagitanninů a má protizánětlivé a antioxidační účinky. Urolithin B inhibuje aktivitu NF-kB snížením fosforylace a degradace IκBα a potlačuje fosforylaci JNK, ERK a Akt a zvyšuje fosforylaci AMPK. Urolithin B je také regulátorem hmoty kosterního svalstva.

(1). Urolithin B snižuje úbytek svalové hmotnosti vyvolaný denervací
(2). Hypertrofie kosterního svalstva vyvolaná urolithinem B u myší
(3). Anabolický účinek urolithinu B je zprostředkován androgenovým receptorem
(4). Urolithin B stimuluje syntézu proteinů v myotubech C2C12 aktivací signalizace mTORC1
(5). Urolithin B inhibuje degradaci proteinů snížením regulace dráhy ubikvitin-proteazomu
(6). Urolithin B zvyšuje diferenciaci myotubů C2C12

Odkaz

[1] Spendiff, S. a kol. Mitochondriální delece DNA ve svalových satelitních buňkách: důsledky pro terapie. Hučení. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Aplikace metabolomiky k diagnostice inzulínové rezistence. Annu. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC a kol. Ampk fosforylace Ulk1 je nutná pro cílení mitochondrií na lysozomy v mitofagii vyvolané cvičením. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. a kol. Zlepšení integrity střevní bariéry mikrobiálním metabolitem cestou Nrf2. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA a kol. Mitochondriální funkce je narušena v kosterním svalu předkřehkých starších osob. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. a kol. Urolithin A tlumí poškození paměti a neurozánět u myší APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK a kol. Specifické cirkulující fosfolipidy, acylkarnitiny, aminokyseliny a biogenní aminy jsou markery aerobního cvičení. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylkarnitiny: odrážející nebo způsobující inzulínovou rezistenci? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Pokyny ke strategiím pro identifikaci a zmírnění rizik pro klinické studie typu „první u člověka“ s hodnocenými léčivými přípravky EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Evropská agentura pro léčivé přípravky, 2007).
[10] Keefe, oznámení DM GRAS č. GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy při udržování mitochondriální proteostázy a metabolického zdraví při stárnutí. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofagie v oblasti lidského zdraví a nemocí. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).